골수증식종양에서 MicroRNA-29 family의 이상발현

Other Titles
Altered Expression of MicroRNA-29 Family in Myeloproliferative Neoplasms
Authors
박훈
Issue Date
2014-12
Awarded Date
2015
Abstract
Several types of hematologic malignancy have deregulated expression of the microRNA (miR)-29 family. However, studies on myeloproliferative neoplasms (MPNs) for miR-29 have not been reported. This study evaluated the expression of the miR-29 family and its association with pathologic findings in MPNs. A total of 51 formalin-fixed and paraffin-embedded bone marrow samples, including 15 polycythemia vera (PV), 26 essential thrombocythemia (ET), and 10 primary myelofibrosis (PMF), were compared to 24 normal controls. Using relative quantitative real-time polymerase chain reaction (PCR), miRNA expression levels were evaluated with RNU6-2 as an endogenous control. Janus kinase 2 (JAK2) V617F and calreticulin (CALR) mutations were analyzed using allele-specific PCR and direct sequencing, respectively. Significantly down-regulated expression of miR-29b was observed in PV and ET patients compared to normal controls. MPNs harboring JAK2 V617F mutation had significantly lower miR-29a and miR-29b expression compared to those without JAK2. Higher expression of miR-29a, miR-29b and miR-29c was related to severe fibrosis grade. The down-regulation of miR-29b suggests that miR-29b has a tumor suppressing property, particularly in PV and ET. The relationship with JAK2 V617F suggests a possible role of miR-29a and miR-29b on phenotype presentation or tumor development in connection with JAK2 V617F mutation.
다양한 혈액 종양에서 microRNA (miR)-29 family의 이상발현이 보고되었고, 대부분 암억제인자로 작용한다. 그러나, 혈액증식종양에서 miR-29 family 발현에 관한 연구는 지금까지 보고된 바가 없다. 본 연구에서는 혈액증식종양에서 miR-29 family의 발현양상과 함께 여러 혈액학적 지표들과의 상관성을 알아보고자 하였다. 총 51명의 골수증식종양(진성적혈구증가증 15명, 진성혈소판증가증 26명, 일차골수섬유증 10명) 환자와 24명의 정상 대조군에서 수집된 포르말린 고정 파라핀 포매 골수 조직에서 실시간중합효소연쇄반응을 이용한 상대정량법으로 miR-29 family의 발현을 측정하였다. RNU6-2를 내부 지시자로 사용하였고, 혈액학적 지표들에 관한 정보는 의무기록에서 얻었으며, Janus kinase 2 (JAK2) V617F와 calreticulin 유전자변이는 각각 대립형질특이중합효소연쇄반응과 직접염기서열분석법으로 분석하였다. 진성적혈구증가증과 진성혈소판증가증에서 정상대조군에 비해 miR-29b 발현이 유의하게 감소되어 있었고, 일차골수섬유증에서는 miR-29 이상발현이 관찰되지 않았다. JAK2 V617F 변이를 가진 골수증식종양들이 변이를 가지지 않은 경우보다 miR-29a와 miR-29b 발현이 유의하게 낮았고, CALR 변이와의 상관성은 관찰되지 않았다. miR-29 는 골수섬유화가 증가할수록 높은 발현을 보였고, 백혈구 수, 헤모글로빈 수치, 혈소판 수와 연관성은 관찰되지 않았다. 진성적혈구증가증과 진성혈소판증가증에서 관찰된 miR-29b 이상발현은 다른 혈액종양에서와 같이 miR-29b가 암억제인자로 작용함을 시사하며, miR-29a와 miR-29b가 JAK2 V617F 변이와의 연관성을 보이는 것은 골수증식종양의 표현형이나 암발생 기전에서 JAK2 변이와 연관되어 영향을 줄 가능성을 시사한다. MiR-29와 골수 섬유화와의 관련성에 대해서는 더 많은 수의 검체를 대상으로 연구가 필요하다.
URI
http://kumel.medlib.dsmc.or.kr/handle/2015.oak/11363
Appears in Collections:
3. Thesis (학위논문) > 1. School of Medicine (의과대학) > 박사
Full Text
http://dcollection.kmu.ac.kr//jsp/common/DcLoOrgPer.jsp?sItemId=000000051340
File in this Item
There are no files associated with this item.
Export
RIS (EndNote)
XLS (Excel)
XML


qrcode

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.

BROWSE