Pediatric Oncology Group (POG) 9005/9006 프로토콜을 이용한 급성 림프모구 백혈병의 치료 경험

Abstract

최근 소아 급성림프모구백혈병의 치료성적은 급격히 향상되어 80% 정도의 장기 생존율을 보이고 있다. 국내에서는 아직까지도 외국의 프로토콜을 그대로 이용하거나 나름대로 변형한 프로토콜을 이용하여 치료에 이용하는 경우가 많았으나 최근에는 독자적으로 만든 프로토콜을 이용한 다기관 임상 연구를 진행하고 있다. 또 POG 9005/9006 프로토콜을 이용한 치료성적을 보고한 바가 국내에서는 아직 없기에 계명대학교 동산의료원에서는 ALL 환아에서 POG 9005/9006 프로토콜로 치료한 성적과 독성 및 합병증을 분석해 보고자 이 연구를 시행하였다. 본 연구는 1993년 12월부터 2005년 1월까지 본원에 내원한 ALL 환자 중 POG 프로토콜을 이용하여 치료를 시도하였던 총 11명의 환자를 대상으로 하여 후향적으로 의무기록을 분석하였다. POG 9005 프로토콜은 표준 위험군에서, POG 9006 프로토콜은 고 위험군에서 사용하였다. prednisolone, L-asparaginase, vincristine으로 관해유도를 한 후(고 위험군에는 daunomycin 추가) 강화치료로 중간 용량의 methotrexate(1,000 mg/M2)와 6-MP를 사용하며 유지치료로 methotrexate와 6-MP를 사용하였다. 이들의 나이는 1세에서 12세까지였으며 남아는 9례, 여아는 2례이었다. 표준 위험군은 7례이었고 고위험군은 4례이었다. 초기 백혈구 수는 1,670/μL에서 229,000/μL까지로 중간값은 27,160/μL이었다. 관해유도치료로 총 10례에서 관해유도가 되었다. 사망하였던 경우가 3례 있었고, 감염과 상대정맥증후군, 원인 미상이었다. 생존 분석상 5년 전체 생존율이 72.7%, 무사건 생존율은 72.7%이었으며 고위험군과 표준위험군의 전체 생존율은 9006프로토콜에서 75%, 9005프로토콜에서 71% (p = 0.997), 무사건 생존율은 9006프로토콜에서 75%, 9005프로토콜에서 71% (p = 0.997)로 고위험군의 치료 성적이 더 좋았으나 통계적으로는 유의하지 않았다. 단일기관의 연구로 많지 않은 환아를 대상으로 분석을 한 결과로, 고 위험군의 치료성적이 평균 위험군의 치료 성적보다 좋았으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 앞으로 진행되고 있는 국내 다기관 임상연구와 비교가 필요할 것으로 생각된다.

Introduction: Recently, about 80% of the long term survival rate of children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) can be expected due to a drastically advanced medical treatment. It has not been long ago that the multicenter clinical trial, which is an independently developed protocol, was put into use. Even today, many cases either the various international or self-modified protocol are being utilized for the treatment. Dongsan Medical Center has been using POG 9005/9006 protocol developed by Pediatric Oncology Group (POG) since the early 90s. This study was conducted to analyze the result of the protocol developed by POG as no result of treatment utilizing the protocol was yet reported in Korea. Patients and methods: This study was analyzed among the results of 11 children with ALL who were treated with the protocol developed by POG at this Medical Center during the period from December 1993 to January 2005. POG 9005 and POG 9006 were used for standard risk group and high risk group respectively. Induction of remission was done with prednisolone, L-asparaginase and vincristine, followed by intensified period which was done by using medium dose of methotrexate and 6-MP. Finally the methotrexate and 6-MP were used for the period of maintenance chemotherapy. Results: The ages of 11 children ranged from l to 12 years and by sex 9 boys and 2 girls with 7 in standard risk group and 4 in high risk group. The initial WBC count was between 1,670/uL and 229,000/μL with the median value 27,160/μL. Through induction chemotherapy, 10 of 11 inductions were conducted. Three patients died and 2 fatalities resulted from infection and superior venacava syndrome. From survival analysis, 5 years of survival rate was 72.7%, event free survival rate was 72.7% and overall survival rates for the high risk and medium risk groups were 75% and 71% (p = 0.997) respectively. For EFS, it showed 75% in protocol 9006 and 71% in protocol 9005 which indicated the result of high risk group favourable but it was not statistically significant. Conclusion: As the analysis was performed on a small number of patients, the result of high risk group might be better than that of standard risk group, however, statistically it was not significant. In conclusion, it is important to make further comparison with the multicenter clinical trial.