위 상피 이형성에서 Microsatellite 불안정성

Abstract

유전체의 불안정이 종양발생에 관여하는 연구가 되고 있다. Microsatellite는 핵과 미토콘드리아 유전체에 흩어져 존재하는 단기일렬반복 서열이다. Microsatellite 불안정성은 종양에서의 DNA 부조화복구 유전자의 결함과 관계있는 유전체의 불안정성을 나타낸다. 위암에서의 핵 MSI에 대한 연구는 확립되어 있으나, 위 전암병변에 대한 핵이나 미토콘드리아 MSI에 대한 연구는 미비한 상태이다. 위 상피 이형성에서의 미토콘드리아 MSI의 중요성을 연구하고자 D-loop의 두 개의 (C)n 과 (CA)n 반복 표지자, ND1에서는 두 개의 (C)6 와 (A)7 반복 표지자, COI에서는 (A)7 반복 표지자, COIII에서는 (T)7 반복 표지자 그리고 ND5에서는 두 개의 (C)6와 (A)8 반복 표지자와 (CCT)3와 (AGC)3 반복 표지자를 가지고 위암이 없는 위 상피 이형성 24예에서 PCR-SSCP 방법을 실시하였다. 환자 10번과 11번은 D-loop의 (C)n 반복에서 미토콘드리아 MSI을 나타났고(8.3%, 2/24), 환자 11번은 D-loop의 (CA)n 반복에서 (4.2%, 1/24), 환자 2번은 ND1의 (C)6 반복에서, 환자 11번은 또한 ND5의 (C)6와 (A)8 반복 표지자에서 MSI를 보였다. 전체 24예 중에서 3예에서 MSI가 양성으로 나타났다(12.5%). MSI가 양성인 3예 모두 사용된 표지자의 40% 미만으로 MSI가 나타나는 낮은 빈도의 MSI (MSI-L)를 나타냈다. 이 연구에서 나타난 낮은 빈도의 미토콘드리아 MSI는 위 상피 이형성의 발생과 성장에 중요한 역할을 하지 않을 것으로 추정되지만, 위암의 전암병변에서 위암으로의 연속적인 위암의 발암과정을 이해하는데 도움이 될 것이다. Genomic instability has been reported as a novel mechanism of tumorigenesis. Microsatellites are short tandem repeated sequences throughout the human nuclear and mitochondrial genome. Microsatellite instability (MSI) represents an important form of genomic instability associated with defective DNA mismatch repair in tumors. Although the MSI in nuclear DNA of gastric cancer has been established, little attention was paid to the MSI in nuclear or mitochondrial DNA of gastric precancerous lesions. In order to elucidate the significance of mitochondrial MSI of gastric epithelial dysplasia, the presence of MSI at 8 mitochondrial microsatellite markers, (C)n repeat and (CA)n repeat in D-loop, (C)6 repeat and (A)7 repeat in ND1, (A)7 repeat in COI, (T)7 repeat in COIII, and (C)6 and (A)8 repeat and (CCT)3 and (AGC)3 repeat in ND5, were evaluated with PCR-SSCP in 24 cases of gastric epithelial dysplasia without gastric cancer. Patient No. 10 and 11 showed mitochondrial MSI positive at (C)n repeat in D-loop (8.3%, 2 of 24), patient No. 11 at (CA)n in D-loop (4.2%, 1 of 24), patient No. 2 at (C)6 in ND1, and patient No. 11 at (C)6 and (A)8 in ND5, respectively. Mitochondrial MSI was detected in 3 out of the 24 cases of gastric intestinal dysplasia (12.5%). All MSI positive cases (patient No. 2, 10, and 11) were low MSI (MSI-L) in which less than 40% of the loci had MSI. In conclusion, the low frequency of mitochondrial MSI detected in this study suggested that mitochondrial MSI may not be important role in the occurrence and development of gastric intestinal dysplasia. But its low frequency may help to understand the sequential gastric carcinogenesis from precancerous stage to gastric cancer.