간세포암 환자에서 doxorubicin과 cisplatin 복합 화학 요법에 대한 제 2상 임상연구

Abstract

Background : There still is no standard treatment for the patients with advanced hepatocellular carcinoma. Both doxorubicin and cisplatin have modest activity with the response rates less than 20%, but have synergistic effect. This prospective phase II trial was performed to determine the efficacy and toxicity of doxorubicin and cisplatin combination chemotherapy for patients with advanced hepatocellular carcinoma. Methods : Patients with advanced hepatocellular carcinoma were entered into this study. Eligibility criteria are described below: histologically proven HCC or mass lesion on radiogram with liver cirrhosis and serum a-fetoprotein level≥400 ng/mL, UICC stage IV, recurred after any loco-regional treatment, no prior cytotoxic chemotherapy, measurable disease, ECOG performance scale 0∼2, age 18∼65 year old, adequate bone marrow, cardiac and renal function, total bilirubin ≤ 3 mg/dL, Child's hepatic risk A or B. Doxorubicin 50 mg/m2 and cisplatin 100 mg/m2 on day 1 were administered intravenously every 3 weeks. This protocol was modified after enrollment of 16 patients due to toxicities. In the modified regimen, the dose of doxorubicin was reduced to 40 mg/m2 and cisplatin to 75 mg/m2. Results : Between January 1997 and August 2002, 23 patients were enrolled into this study. Among them, 21 patients were evaluable for response. 6 patients (28.6%, 95% CI: 8.9∼48.1%) had an objective response. The median time to progression was 162 days. The median duration of survival was 144 days and 794 days in patients without response and with response, respectively. This difference was statistically significant. Four patients lived longer than a year. Grade 3 or 4 neutropenia and thrombocytopenia were observed in 26.1% and 24.9% of all the cycles, respectively. Conclusion : Doxorubicin and cisplatin combination chemotherapy may be effective and may have survival benefit especially in the responders with acceptable toxicities.(Korean J Med 68:203-210, 2005) Key Words : Hepatocellular carcinoma; Doxorubicin; Cisplatin

목적 : 국소요법이 불가능한 진행성 간세포암 환자를 대상으로 doxorubicin과 cisplatin 복합화학요법의 효과 와 안전성을 알아보기 위하여 전향적 2상 연구를 시행하 였다. 방법 : 진행성 간세포암으로 근치적 국소요법이 불가 능한 환자를 대상으로 연구를 진행하였다. 치료는 doxorubicin 50 mg/m2과 cisplatin 100 mg/m2을 각각 제 1일에 정주하였으며, 이 치료를 매 3주마다 반복하였다. 그러 나 치료 독성으로 인한 사망 환자가 발생하여, 그 이후 에는 doxorubicin은 40 mg/m2, cisplatin은 75 mg/m2로 감량하여 치료하였다. 결과 : 1997년 1월에서 2002년 8월까지 전체 23예가 이 연구에 등록되었다. 그 중 21예에서 평가가 가능하였 다. 완전관해는 없었으며, 부분관해는 6예로 반응율은 28.6% (95% CI: 8.9-48.1%)이었다. 진행까지 기간의 중 앙값은 162일이었다. 전체 생존기간의 중앙값은 321일이 었으며, 반응이 있었던 군의 생존기간 중앙값은 794일, 반응이 없었던 군의 생존기간 중앙값은 144일이었다. 이 두 군 사이에는 통계적으로 유의한 차이가 있었다. 총 84회의 치료 중에서 3도 이상의 호중구 감소와 혈소판 감소는 각각 26.1%와 24.9%가 관찰되었다. 치료 부작용 과 연관된 사망이 1예에서 관찰되었다. 결론 : Doxorubicin과 cisplatin을 복합한 항암화학요 법은 진행성 간세포암에서 생존기간의 연장 효과를 보 였으며, 독성면에서도 비교적 안전하였다.