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만성 간염환자 혈청에서 B 형 간염 바이러스 Precore / Core 영역 DNA 의 돌연변이

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Affiliated Author(s)
박종욱최병길서민호
Alternative Author(s)
Park, Jong WookChoe, Byung KilSuh, Min Ho
Journal Title
대한내과학회지
ISSN
1226-329x
Issued Date
1999
Abstract
Objective : Ca us es of div e rs e c linic a l s our s e s of
pa tient s w ith ch ron ic hepa tit is B v ir us (HBV) in fe c tion a r e
not fully - know n. T h e hos t imm une re s pons e to HBV
an tig en an d the appe a r a nc e of mu ta nt v ir us es a re be liev ed
to be im por ta nt fa c tor s . T o de t ermine w h ethe r a ppea r an c e
of pre cor e an d cor e m ut an t v iru s e s a r e r e la t ed to th e
clin ica l cour s e of the pa tient s , w e a na ly s ed th e entire core
region of vira l DNA in 7 HBV chronic c a r r ier s .
Me tho ds : S er um w a s obt a ined from 7 pa t ien ts (3
ch ron ic a c tiv e hepa tit is , 4 CAH w ith c ir rh os is )a n d pr e- C
an d cor e r eg ion of HBV w er e amplified b y polymer a s e
ch a in r ea ct ion, then dir ec tly s equen ced.
Re s ult : In a ll 7 HBV DNA th er e w a s a point mut a t ion
fr om T to C a t nu cleotide 2104 of cor e r eg ion, an d ea ch
DNA a ls o cont a in ed 6 to 17 v a r iable point mut a t ions a t
differ en t n uc leotide s y ielding v a r ious amino a c id
s u bs t itut ion . On e of DNA ha d a poin t m ut a t ion fr om A to
G a t n uc leot ide 1898, con v er t ing tr y ptoph an (T GG) to a
s top codon(T AG). T w o c a s e s of de let ion m uta t ion s
cov e red C- r eg ion s egment r an g in g from n uc leot ide 2142 to
2306 a nd on e c a s e of de let ion cov er ed pre - C r eg ion
ra ng ing from nu cleot ide 1815 to 1843.
Conc lus ion : T hr ee out of s ev en DNA con ta ined mut a tiona l s it es coin cided w ith know n imm unodomin an t T
ce ll epitope s an d r es t of the mut a tion a l s it es could a ls o
a ffec t the an t ig enec ity of the HBV. T her efor e, mut a nt
HBV cou ld a fte r the h os t imm un e re s pons e, an d m ay
modula te the c lin ica l cou rs e of in fe c tion.
Ke y Words : Chr onic Hepa tit is B, HBV pr e cor e/ core
DNA mu ta tion
목 적 : 만성간염환자의 HBV precore 및 cor e 유전자
에 많은 변이가 축적되어 있으며 이들의 일부는 바이러
스의 항원성의 변화와 직결되어져 있어, 이러한 변이주의
출현을 추적하는 일은 이 병의 진행을 예측하는 주요지
표가 될 수 있으리라 생각된다. 이에 저자등은 HBV core
DNA의 유전자 서열을 조사하여 만성 B형 간염에서 이
유전자의 변이 유무와 정도를 조사한 후 변이주가 만성
간질환의 진행에 어떠한 영향을 미치는지 알아보고자 하
였다.
대상 및 방법 : 7명의 만성 B형 간염환자에서 혈청을
채취한 뒤 NaOH법으로 소화시키고 PCR법으로 HBV
cor e DNA를 증폭시켰다. HBV cor e DNA를 pcDNA3
pla smid에 clonin g 시킨후 r ecomb in a n t pla smid를 대량분
리하여 s equ encin g 에 이용하였다. DNA s equ en cin g 은
S an g er의 dideox y n u cleotide cha in t ermin at ion 법을 사용
하였으며 규명된 염기서열은 DNAs is pr og r am (Hita chi
Co.)을 이용하여 비교분석하였다. 각 HBV cor e항원의 아
미노산 서열을 Pr os is pr og r am (Hita chi Co.)을 이용하여
비교분석하였다.
결 과 : 7명중 5명에서는 예상크기의 HBV core DNA
ba n d를 관찰할 수 있었으나 2명의 환자에서 정상보다
157bp 및 122bp가 짧은 DNA ba n d를 관찰하였고, 1명의
환자에서는 precore 영역의 개시코돈의 치환으로 이 부
위의 생성이 불확실한 변이주 및 open r ea din g frame의
중간에 정지코돈이 나타나 n on s en s e mu ta t ion 을 일으킨
변이주 등이 검출되었으며, 대다수 환자에서 mis s en s e
mu ta tion 을 관찰 할 수 있었다.
결 론 : 이러한 결과는 만성 B형 간염환자에서 HBV
cor e 항원영역을 지령하는 유전자에 많은 변이가 축적되
어 있으며 이 변이는 HBV core 항원의 항원성을 변화시
키는 주 원인이 될 것으로 생각한다. 또한 만성 B형간염
의 발생에 있어서 돌연변이 HBV cor e 항원을 가진 HBV
의 역할을 이해하고 더 나아가 만성간염의 예방 및 치료
를 위한 HBV cor e DNA 백신을 디자인하는데 유용하게
쓰일 것으로 사료된다.
Alternative Title
Mutations in the Pre-C and Core Region of Hepatitis B Virus DNA in Chronic HBV Carriers
Department
Dept. of Immunology (면역학)
Dept. of Microbiology (미생물학)
Publisher
School of Medicine
Citation
안수열 et al. (1999). 만성 간염환자 혈청에서 B 형 간염 바이러스 Precore / Core 영역 DNA 의 돌연변이. 대한내과학회지, 56(1), 1–8.
Type
Article
ISSN
1226-329x
URI
https://kumel.medlib.dsmc.or.kr/handle/2015.oak/37752
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1. School of Medicine (의과대학) > Dept. of Immunology (면역학)
1. School of Medicine (의과대학) > Dept. of Microbiology (미생물학)
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