진행성 악성종양환자에서 항암화학요법으로 인한 호중구감소중에 대한 재조합 인 과립구-대식세포 콜로니 자극인자(rhGM-CSF)의 임상효과

Abstract

Objectives: The aim of this study was to evaluate the efficacy and toxicity of remombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor(rhGM-CSF, Leukogen®) in ameliorating hematopoietic suppression in patients with various malignancies undergoing myelotoxic combination chemotherapy.

Methods ‘ The efficacy of recombinant human GM-CSF was evaluated in 23 patients with various solid tumor and lymphoid malignancy in Keimyung University, Dongsan Medical Hospital during the period of March, 1994 to October, 1994. RhGM-CSF was started after '-4 hours after 2nd chemotherapy at a dose of 250/ig/rn2/day subcutaneously for 10 days. The efficacy and toxicity of GM-CSF were evaluated according to the hematologic and laboratory changes between control and GM-CSF treatment period.

Results ：

1) Total number of enrolled patients were 23； 15 patients with lung cancer, 2 patients with breast cancer, 2 patients with stomach cancer and 1 patient with Ewing's sarcoma, soft tissue sarcoma, thymoma and Norr Hodgkin's lymphoma respectively.

2) The mean age was 51 and male was 16 patients.

3) The nadir count of leukocyte and neutrophil were significantly increased in GM-CSF treatment period, however that of platelet in GM-CSF treatment period were similar to control period.

4) The mean duration of WBC counts less than

4,000/찌 2,000//iL and that of neutrophil counts less than 2,000/^L, l,000//iL and 500//iL were significantly shortened in GM-CSF treatment period.

5) The recovery time of leukocyte from nadir to over 2,000/ᄍL, and of neutrophils from nadir to over 2,000/mL, l,000//iL were significantly reduced in GM-CSF treatment period.

6) The days of hospitalization due to infection was significantly reduced in GM-CSF treatment period. Days with termperature exceeding 38.51 and days of treatment with parenteral antibiotics were decreased in the GM~CSF treatment period, but not significant to control period.

7) Adverse reactions with rhGM ᅳ CSF were observed in 11 patients(48%) which were not life threatening，and rapidly reversible. They included myalgia in 7 patients, fever in 6 patients, abdominal pain in 3 patients, dyspnea in 3 patients, vomiting in 2 patients, and bone pain, fatigue and diarrhea in 1 patient respectively.

Conclusion : RhGM-CSF significantly elevated the nadir counts of leukocytes and neutrpphils, shortened the duration and the recovery time from neutropenia. We concluded that it was useful and effective for the treatment of neutropenia induced by myelotoxic chemotherapy in patients with various advanced malignancy. - Hong Suck Song, et al." Effect of Granulocyte-Macrophage Colony—Stimulating Factor on Neutropenia Induced by Chemotherapy in Patients with Advanced Malignancy ™ Key Words ： Chemotherapy, Granulocyte-macrophage colony stimulating factor, Neutropenia

목적: 최근 혈구의 분화와 중식올 촉진하는 것으 로 알려진 여러가지 콜로니 자극인자들이 유전자 재조 합기술에 의해 생산이 가능해져 이률 이용한 임상적인 시도가 활발히 진행되어 항암화학요법 둥 여러가지 원 인에 의한 골수억제의 예방과 치료에 이용, 연구되고 있는 실정이다. 이둘중 GM-CSF는 호중구, 대식구, 호산구 및 거핵세포의 전구세포를 자극하는 것으로 알 려져 이미 여러 임상시도에 의해 rhGM-CSF가 항암 화학요법이나 골수이식술 후 또는 골수이형성중후군 둥과 같은 여러가지 면역결핍상태에 의한 호중구감소 중에 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 극히 최근에 국내에서도 이의 생산이 가능해져 이를 이용하여 복합 화학요법을 받는 진행성 병기의 암환자에서 항암화학 요법의 중요한 제한사항인 골수억제에 따른 백혈구감 소중의 예방과 치료에 있어 GM-CSF의 효과와 부작 용올 평가하기 위해 본 연구를 시행하였다.

방 법 ： 1994년 3월 10일부터 1994년 10월 31일

사이에 계명대학교 동산의료원 내과에 입원하였던 진 행병기의 위암, 폐암, 유방암, 연부조직육종, 유잉씨육 종, 림프종 환자 중 첫번째 화학요법주기를 대조기로 하여 조사한 백혈구수가 2,000//uL 혹은 호중구가 1,000/uL 이하로 감소되는 경우만을 대상으로 하여, 제2주기의 화학요법이 완료된 24시간후부터 rhGM-CSF (Leukogen®, LBD-005) 250/ig/m2을 매일 1회씩 10일간 피하주사하며 매일의 문진 및 이학 적 검사와 2일 간격으로 전혈구 계산치를 조사하여 GM-CSF의 투여없이 동일한 항암요법을 받은 첫번 째 주기의 자료와 비교하여 백혈구감소의 정도와 회복 양상을 관찰하였다.

결 과 ：

1) 환자는 총 23명으로, 폐암이 15예로 가장 많았 고 유방암 2예, 위암이 2예였고, 유잉씨 육종, 연부조 직육종，흉선암 및 림프종이 각기 1예였다.

2) 평균연령은 51세였으며, 남자가 16명 여자가 7 명이었다.

3) 백혈구와 호중구의 최저치는 투여기에서 유의하 게 상승하였으나, 혈소판수의 최저치는 대조기와 투여 기에서 차이가 관찰되지 않았으며, 백혈구수 4,000//uL 및 2,000//uL 미만의 기간과 호중구수 2,000/uL, 1,000/uL 및 500/uL 미만의 기간도 투여기에서 유의 하게 단축되었고, 백혈구수가 최저치에서 2,000/uL 이 상으로 그리고 호중구수가 2,000/uL 및 1,000/uL 이상으로 회복되는데 소요되는 시간도 투여기에서 대조 기보다 유의하게 감소하였다. 또한 화학요법개시일부 터 최저치를 경과하여 백혈구수가 4,000//uL 및 2,000/ uL이상으로 그리고 호중구가 2,000/uL 및 1,000/uL 이상으로 회복되는데 걸리는 시간도 대조기에 비하여 투여기에서 유의하게 단축되었다.

4) 감염과 관련된 입원일수는 투여기에서 유의하게 단축되었으나，발열기간 및 항생제사용일수는 투여기 에서 짧지만 통계적으로 유의하지 않았다.

5) 전체 23명 가운데 11예(47.8%)에서 부작용이 관찰되었는데 3예에서 각기 근육통，골동통 및 호홉곤 란으로 일시적으로 휴약이 요구되었으며，근육통이 7 예，발열이 6예, 복통 및 호흡곤란이 각기 3예, 구토가 2예 그리고 골동통 피로감 및 설사가 각기 1예에서 관 찰되었다.

결론: 이상의 결과는 rhGM-CSFaeukogen®, LBD-005)투여는 여러 종류의 암종의 복합화학요법 에서 유발되는 골수억제에 있어 백혈구 및 호중구 최 저치를 유의하게 중가시키고 백혈구수 및 호중구수의 저하기간과 회복에 필요한 기간이 유의하게 단축되어 그 임상적 유용성을 입중하는 결과로 사료된다.