다운증후군 일과성골수증식성장애에서 GATA1 돌연변이 1예

Abstract

Children with Down syndrome (DS) have a higher risk of developing leukemia than do healthy children, and they especially have a higher risk for developing transient myeloproliferative disorder (TMD) or acute megakaryocytic leukemia (AMKL). In recent studies, it has been reported that most of these patients have acquired mutation of the GATA1 gene, which encodes the erythroid/megakaryocytic transcription factor GATA1. GATA1 mutations have not been found in AMKL patients who did not have DS and other hematologic malignancies in DS. Most of the GATA1 mutations in DS-TMD/AMKL are nonsense mutations that are mainly located in exon 2. We observed a nonsense mutation in exon 2 of GATA1 [c.189_190delCA (Tyr63X)] in one case of DS-TMD. The GATA1 mutation has been thought to be an early event in the leukemogenesis of DS-TMD/AMKL and it could be used as a stable molecular marker to assess the treatment response or to monitor for the recurrence of DS-TMD/AMKL.

다운증후군은 정상인보다 백혈병 발생 가능성이 높 으며, 특히 일과성골수증식성장애나 급성거핵구성백 혈병이 흔히 발생하는데 이들 질환 대부분에서 GATA1 돌연변이가 보고되었다. GATA1은 특히 적혈구계와 거핵구계 조혈모세포 분화에 관여하는 전사인자로, 다 운증후군 환아에서 발견되는 GATA1 돌연변이는 N 말단 엑손 2번에 집중되어 발생하며, 다른 혈액학적 질 환이나 다운증후군이 아닌 환자의 급성거핵구성백혈 병에서는 관찰되지 않는다. 본 저자들은 TMD를 보인 다운증후군 환아에서 기존에 보고된 것과 같이 GATA1 유전자 엑손 2번에서 nonsense 돌연변이를 확 인하였다[c.189_190delCA (Tyr63X)]. GATA1 돌연변 이는 다운증후군 환자에서 백혈병 발병 기전에서 필수 적인 초기 이상으로 생각되고 있으며, 일과성골수증식 성장애나 급성거핵구성백혈병 치료 후 관해 판정, 재 발을 모니터링하는 분자유전학적 지표로 이용될 수 있 을 것으로 생각한다.