유방암에서 TZAP 돌연변이의 임상병리학적, 예후적인 특징

Abstract

The zinc finger protein ZBTB48 is a telomere-associated factor that has been renamed as telomeric zinc finger-associated protein (TZAP). It binds preferentially to long telomeres, competing with telomeric repeat factors 1 and 2. However, its expression in cancers has not been investigated. In the present study, I analyzed the TZAP mutation in 128 breast carcinomas (BCs). In addition, its association with telomere length was investigated. The TZAP mutation (c.1272G>A, L424L) was found in 10/128 (7.8%) of the BCs and was associated with the N0 stage (P = 0.035). BCs with the TZAP mutation had longer telomeres than those without this mutation (2.62 ± 1.71 vs. 0.98 ± 0.37, P = 0.007). Survival analysis showed that the TZAP mutation resulted in a poorer overall survival (52.8 vs. 87.3 months, χ2 = 4.37, P = 0.037). However, telomere length did not have any prognostic value for BCs (P = 0.908). These results suggest that the TZAP mutation is a possible prognostic marker in BC.

아연 집게 단백질 ZBTB48은 텔로미어 아연 집게 단백질(TZAP)로 명명된 텔로미어 관련 인자이다. 이는 정상보다 긴 텔로미어에 붙는 것을 선호하며, 텔로미어 반복인자 1 또는 2와 경쟁하여 텔로미어에 붙는다. 그러나 암 발생과정에서 이 단백질의 역할에 대해서 아직 밝혀진 바가 없다. 최근 TZAP의 돌연변이를 128개의 유방암환자 샘플에서 확인했다. 더불어 이 단백질은 텔로미어의 길이에 연관이 있는 지에 대해 연구하였다. 유방암에서 TZAP의 돌연변이(c.1272G>A, L424L)는 약 10/128(7.8%)가 발견되었으며, 이는 유방암의 N0 단계와 연관이 있는 것으로 보였다. 유방암에서 TZAP의 돌연변이는 이 돌연변이가 없는 군보다 텔로미어의 길이가 더 긴 것으로 나타났다(2.62 ± 1.71 vs. 0.98 ± 0.37, P = 0.007). 생존율 분석에 따르면 TZAP의 돌연변이가 있는 군에서 전반적으로 예후가 좋지 않은 것으로 나타났다(52.8 vs. 87.3 months, χ2 = 4.37, P = 0.037). 그러나 텔로미어의 길이는 유방암에서 예후를 예측하지 못하는 것으로 보였다(P = 0.908). 이 연구는 TZAP의 돌연변이가 유방암의 예후를 예측할 수 있는 표지자가 될 가능성을 보여준다.