Analysis of causes and survival of patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis at tertiary medical centers in Korea

Abstract

Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a rare but severe life-threatening inflammatory condition if untreated. We aimed to review the causes and survival of both pediatric and adult patients with HLH. The data of patients who met the HLH criteria from January 2001 to December 2019 were investigated. Their medical records were retrospectively reviewed. In this study, 60 patients with HLH (male:female sex, 35:25) were included. When divided by patient age, the number of adult patients with HLH showed an increase with each year from 2001 to 2019. The median age at diagnosis and median follow-up duration were 7.0 years (range, 0.1–83 years) and 8.5 months (range, 0–204 months), respectively. Four patients had primary HLH, 48 patients had secondary HLH (20 infection-associated, 18 neoplasm-associated, and 10 autoimmune-associated HLH), and there were eight patients with unknown causes. Further, 28 patients were treated with HLH-2004/94 immunochemotherapy, whereas others were primarily treated with corticosteroids. The 5-year overall survival (OS) rate for all HLH patients was 59.9% (95% confidence intervals (CI): 46.6–73.2). The 5-year OS rates for patients with primary, infection-associated, neoplasm-associated, autoimmune-associated, and unknown cause HLHs were 25% (95% CI: 0–67.5), 85% (95% CI: 69.3–100), 26.7% (95% CI: 3.6–49.8), 87.5% (95% CI: 64.6–100), and 62.5% (95% CI: 29–96), respectively. According to the multivariate analysis, primary or neoplasm-induced HLHs were a dependent risk factor for death (P=0.036). Although HLH seems to occur primarily in children, its occurrence in adult patients has increased recently. The underlying genetic cause or neoplasm in HLH was a risk factor for death; optimal management for these patients requires to be discussed.

혈구탐식성림프조직구증식증(HLH;Hemophagocytic lymphohistiocytosis)은 희귀하지만 매우 위험한 질환으로 치료하지 않을 시 사망에 이를 수 있는 염증성 질환이다. 이에 저자들은 HLH 소아와 성인 환자에서의 원인과 생존률에 대해 살펴보았다. 2001 년 1 월부터 2019 년 12 월까지 HLH 진단 기준에 부합하는 환자군을 대상으로 하였다. 이들의 의무기록을 후향적으로 조사하였다. 대상 기간 동안 HLH 환자들은 전체 60 명(남:녀비, 35;25)이었다. 진단 당시 나이 중앙값은 7 세(0.1-8.3 세 범위)를 보였고 추적 기간의 중앙값은 8.5 개월(0-204 개월 범위)이었다. 전체 환자들 중 일차성 HLH 환자는 4 명, 이차성 HLH(감염 관련 20 명, 신생물 관련 18 명, 자가면역 관련 10 명) 환자는 48 명이었고 8 명의 HLH 환자들의 원인은 불명확하였다. HLH 환자들을 나이에 따라 분류하였을 때에 성인에서 진단된 HLH 환자들의 수가 2001 년도부터 2019 년까지 매년 증가하는 경향을 보였다. 전체 HLH 환자들 중에서 28 명의 환자들이 HLH-2004/94 항암 치료를 하였던 데에 반해 다른 환자들은 스테로이드를 주류로 하는 치료를 시행하였다. 5 년 생존률은 전체 환자들에서 59.9% (95% 신뢰 구간:46.6-73.2)을 보였다. 원인에 따른 5 년 생존률은 일차성, 감염 관련, 신생물 관련, 자가면역과 원인 불명의 원인에 따라 각각 25% (95% 신뢰 구간: 0–67.5), 85% (95% 신뢰 구간: 69.3–100), 26.7% (95% 신뢰 구간: 3.6–49.8), 87.5% (95% 신뢰 구간: 64.6–100), 62.5% (95% 신뢰 구간: 29–96)를 보였다. 사망률에 영향을 끼치는 요인들로 다변량 분석을 실시하였을 때에 일차성 혹은 신생물 관련 HLH 여부가 유의미한 독립 요인이었다(P 값= 0.037). 비록 HLH 는 주로 소아에서 발생하는 질환이지만 최근 성인에서도 HLH 의 발생률이 증가됨을 보이고 있다. 기저 유전 결함이 있거나 신생물 관련 이상으로 인한 HLH 발생 여부가 사망률에 유의미한 독립 요인이었다. 이러한 원인을 가진 HLH 환자들에 있어서 최적의 치료에 대한 고찰이 더욱이 요구되는 바이다.