Anti-cancer Effect of Fenbendazole Incorporated PLGA Nanoparticles in Ovarian Cancer

Abstract

Epithelial ovarian cancer (EOC) has a poor prognosis, and there is an unmet need to find new therapeutic drugs. Fenbendazole (FZ) is an anti-helminthic drug acting as microtubule-disrupting agent, and previous studies suggested this drug to have anticancer effects. Because of the reduced drug efficacy due to the hydrophobicity of FZ, in this study, we combined FZ with poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles to obtain hydrophilicity. We further investigated the anticancer effect of FZ with different drug delivery method on EOC cells in both in vitro and in vivo. Anti-cancer effect to EOC cells was identified both in vitro and in vivo including PDX models in water soluble form of FZ-PLGA-NPs. FZ-PLGA-NPs induced changes of signals in cell proliferation and apoptosis.

상피성 난소암은 예후가 좋지 않으며, 새로운 치료제에 대한 개발이 요구된다. 펜벤다졸은 미세소관 교란제로 작용하는 구충제이며 이전의 연구에서 이 약물이 항암 효과가 있다고 밝혀져있다. 펜벤다졸의 소수성으로 인한 약물 효과 저하 때문에 이 연구에서는 친수성을 얻기 위해 펜벤다졸과 폴리(락트산-코-글리콜산)(PLGA) 나노입자를 결합하였다. 우리는 시험관 내 및 생체 내에서 상피성 난소암 세포주에 대한 다른 약물 전달 방법에 따른 펜벤다졸의 항암 효과를 추가로 조사하였다. 상피성 난소암 세포주에 대한 항암 효과는 펜벤다졸-PLGA-나노입자의 수용성 형태의 환자 유래 이종이식 모델을 포함하여 시험관 내 및 생체 내 모두에서 확인되었다. 펜벤다졸-PLGA-나노입자는 세포 증식과 세포 사멸에서 효과를 보였다