요관암에서 포도당-조절 단백78 및 Bcl-2의 발현이 재발 및 생존률에 미치는 영향

Abstract

포도당-조절 단백78(GRP78)은 소포체에 부착된 주요한 분자 셰프론으로, 세포자멸사를 저해하여 세포를 조직과 장기의 손상으로부터 보호한다고 알려져 있다. 하지만 GRP78의 발현은 종양의 종류에 따라 상반된 예후를 보이고 있다. 이에 저자들은 GRP78및 기존에 요관암의 예후 평가에 사용되던 Bcl-2이 요관암의 재발 및 생존률에 미치는 영향에 대해 알아보고자 하였다. 2002년 3월부터 2012년 3월까지 본원에서 요관암으로 근치적신요관적출술을 시행한 환자 53명을 대상으로 하였다. GRP78와 Bcl-2의 면역조직화학적 발현 정도에 따라 환자들의 수술 당시 나이, 성별, T병기, 핵분화도, 종양의 위치, 방광 내 재발 및 생존률을 분석하였다. GRP78은 강하게 발현된 경우를 과발현으로 정의하였고, Bcl-2는 중간 이상으로 발현된 경우를 과발현으로 정의하였다. 대상 환자의 평균 나이는 65.9(41～81)세였으며, 술 후 추적관찰 기간은 평균 38(13～112)개월이었다. 방광 내 재발은 14명(26.4%)이었고, 사망은 4명(7.5%)이었다. GRP78은 25명(47.2%)에서 과발현되었는데, GRP78가 과발현된 경우 T병기(p=0.001)와 핵분화도(p=0.007)가 높고, 방광내 재발이 많았으나(40.0%, p=0.034) 나이, 성별 및 종양의 위치에는 차이가 없었다(각각 p>0.05). Bcl-2는 16명(30.1%)에서 과발현되었는데, 나이, 성별, T병기, 핵분화도, 종양의 위치 및 방광 내 재발 모두에서 의미가 없었다(각각 p>0.05). 방광내 재발에 대한 각 위험인자들 간의 다변량분석에서 pT stage가 높을수록(p=0.02), GRP78이 과발현된 경우 재발률이 높게 측정되었다(p=0.047). Kaplan-Meier 생존분석에서 GRP78가 과발현된 군에서는 생존률이 유의하게 낮게 나타났으나(p=0.03), Bcl-2의 과발현과 생존률 간에는 상관관계가 없었다(p=0.07). GRP78이 과발현된 요관암 환자는 T병기와 핵분화도가 높고, 방광내 재발이 많았으며 생존률이 낮게 나타났다. 그러므로 요관암 환자에서 GRP78이 과발현 되면 술 후 적극적인 추적 관찰을 시행해야 할 것으로 생각된다.

Glucose-regulated protein 78 (GRP78) expression is showing a conflicting prognosis depending on the type of tumor. Hence, the authors aimed to examine the impact GRP78 and Bcl-2, which used to be used in the existing prognosis evaluation of ureter tumor, has on the recurrence of ureter tumor and survival rate. In all 53 patients who had undergone radical nephroureterctomy for ureter tumor from March 2002 to March 2012. GRP78 had overexpression in 25 patients (47.2%). When GRP78 was overexpressed, there was a high T stage (p=0.001) and nuclear grade (p=0.007), and a lot of bladder recurrence (40.0%, p=0.034). Bcl-2 was overexpressed in 16 patients (30.1%), and there was nothing significant in all risk factors (p>0.05, respectively). In the multivariate analysis between each risk factors regarding bladder recurrence, the recurrence rate was measured to be higher (p=0.047) as pT stage is higher (p=0.02), and when GRP78 was overexpressed. In the Kaplan-Meier survival analysis, while the survival rate was significantly lower in the group in which GRP78 was overexpressed (p=0.03). Therefore, if GRP78 is overexpressed in ureter tumor patients, it is considered that active post-operative follow-up should be carried out.