한국인 간세포암의 PIK3CA와 HBx유전자 변이

Abstract

The PIK3CA mutations of hepatocellular carcinoma (HCC) varies according to causesand race. In addition, the HBx gene seems to be associated with the modulation of a wide range of cellular functions, leading to HCC. The study aimed to investigate the clinical significance of PIK3CA and HBx mutated and non-mutated HCC patients in Korean populations. HCC patients who underwent hepatectomy at Keimyung University Dongsan Hospital were enrolled in the study. Mutations in exon 9 and 20 of the PIK3CA gene and the HBx gene were detected by polymerase chain reaction and direct DNA sequencing. PIK3CA mutation was detected in 7/50 patients (14%). The prevalence of PIK3CA mutation was positively associated with tumor size (P = 0.049) and microscopic marginal involvement (P = 0.027). Among the 42 patients who had HBsAg, 17 patients (40.5%) had HBx mutation and 4 patients (9.52%) had PIK3CA mutation. HBx and PIK3CA mutation were positively related with tumor size (P = 0.043) and microscopic marginal involvement (P = 0.046). The presence of PIK3CA and HBx mutations were positively correlated with tumor size and microscopic marginal involvement. As such when planning a hepatectomy for HCC patients, efforts should be made to obtain an adequate tumor microscopic safety margin in PIK3CA and HBx mutated HCC patients.

간세포암에서의 PIK3CA유전자 변이는 간세포암의 원인과 인종에 따라 다르게 나타난다. HBx유전자는 넓은 의미에서 보면 세포학적으로 간세포암을 유발하는 것으로 보인다. 따라서 본 연구에서는 PIK3CA와 HBx유전자 변이가 있는 군과 없는 군 사이의 임상적 차이를 알아보고자 한다. 본 연구는 계명대학교 동산의료원에서 간세포암으로 간절제술을 시행 받은 환자를 대상으로 하였다. 중합효소 연쇄 반응과 염기서열분석으로 PIK3CA 유전자의 Exon 9와 Exon 20의 유전자 변이와 HBx유전자의 변이의 발현을 알아보았다. PIK3CA유전자 변이는 Exon 20번에서 50명 중 7명 (14%)에서 나타났으며 Exon 9번에서는 나타나지 않았다. PIK3CA유전자 변이가 있는 군과 없는 군 사이에서 종양의 크기(P = 0.049)와 현미경적 절제연 침범(P = 0.027)이 통계학적으로 유의하게 차이가 있었다. 그리고 42명의 B형 간염환자 중 17명에서 HBx유전자 변이가 나타났으며 4명에서 PIK3CA유전자 변이가 나타났다. HBx유전자 변이가 있는 군, PIK3CA유전자 변이가 있는 군, 그리고 유전자 변이가 없는 군 사이에서도 종양의 크기(P = 0.043)와 현미경적 절제연 침범(P = 0.046)이 통계학적으로 유의하게 차이가 있는 것으로 나타났다. 본 결과는 PIK3CA와 HBx유전자 변이가 있는 군에서 종양 크기와 현미경적 절제연 침범이 관계가 있는 것을 보여주었다. 따라서 간세포암 환자 중 PIK3CA와 HBx유전자 변이가 있는 군에서의 간세포암 절제술 시 현미경적 음성 절제연의 확보를 위한 노력이 필요할 것으로 사료된다. 하지만 본 연구의 경우 환자군의 수가 적어 좀 더 대규모의 연구 및 전향적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.