고위험 미숙아에서 칸디다 감염관리에 대한 Fluconazole 예방요법의 효과

Abstract

신생아 집중치료실에서 칸디다는 병원감염을 일으키는 가장 흔한 원인 균주 중의 하나이다. 본 연구는 고위험 미숙아에서 칸디다 감염관리에 대한 fluconazole 예방요법의 효과를 알아보고자 시행하였다. 2008년 8월부터 2009년 12월까지 계명대학교 동산의료원 신생아 집중치료실에 입원한 출생체중 1,500 g 미만의 극소 저체중 출생아 중 출생 초기부터 인공환기요법이나 중심정맥도관의 유치, 정맥영양 등을 받은 55명의 고위험 미숙아를 대상으로 하였다. 대상 환아는 생후 3일 내 적용군과 대조군으로 무작위로 분류한 후 전향적으로 조사하였으며, 적용군은 fluconazole을 체중(kg) 당 3 mg 용량으로 출생 후 4―6주간 정주하였다. 모든 환아에게 주 1회 칸디다 집락형성에 대한 감시 배양검사를 시행하였다. Fluconazole 예방요법 적용군(28명)과 대조군(27명) 사이에 재태연령, 출생체중, 산전 스테로이드 사용 등의 주산기 인자는 두 군간 유사한 분포를 보였고, 칸디다 침습감염의 흔한 위험인자의 동반율도 양 군간 비슷하였다. 위장관이나 피부에서 칸디다 집락형성은 대조군에서 15명(55.6%), 적용군에서 5명(17.9%)이 발생하여 대조군에서 유의하게 높았다(P < 0.005). 칸디다 패혈증도 대조군에서 발생률이 높았으나 통계학적 유의성은 없었다. 예방요법 후 시행한 간 기능검사에서 양 군간 유의한 차이는 없었다. 재원기간이나 동반질환, 사망률 등의 예후인자에 대해서 두 군간 차이가 없었다. 결론적으로 고위험 미숙아에서 fluconazole 예방요법은 칸디다 감염관리에 도움이 될 수 있으나 일상 적용에 앞서 내성균 출현에 대한 조사를 포함하는 대규모의 다기관 연구가 필요하다고 사료된다.

Candida species are becoming one of the most common pathogens associated with nosocomial infection in the neonatal intensive care units (NICU). This study was undertaken to evaluate the efficacy of fluconazole prophylaxis (FP) to control candida infection in high-risk preterm infants. A prospective, randomized clinical trial was conducted over a 17-month period (Aug 2008－Dec 2009) in very low birth weight (VLBW) infants who were admitted to NICU of Dongsan Medical Center, Keimyung University. The 55 VLBW infants with mechanical ventilation, central vascular access and parenteral nutrition at early time of life were enrolled for this study. The infants were randomly assigned to FP and control group in the first three days of life. Fluconazole was administered to intravenous route for 4- to 6-week course after birth at dose of 3 mg per kilogram of body weight. All enrolled infants underwent weekly surveillance culture for candida colonization. The 28 infants with FP and the 27 control infants were similar in comparison of the perinatal parameters such as gestational age, birth weight and antenatal steroid therapy. And also, there were no differences between the two groups in terms of presence of common risk factors for invasive candida infection. During prophylactic period, candida colonization was identified 5 infants of the fluconazole group and 15 infants of the control group (17.9% vs. 55.6%; P < 0.005). And also candida sepsis was more frequently developed in the control group, but not significant. No differences in liver function tests after prophylactic period were showed. Between two groups, prognostic factors such as duration of stay in hospital, combined diseases and mortality were not different. FP may help to control candida infection in high-risk preterm infants, but large scaled multi-center studies including development of resistant strains are necessary before initiation of routine prophylaxis.