간세포암과 IL-10 프로모터 유전자의 단일 염기 다형성과의 연관성

Abstract

중요한 유전자변이에 의해 발생하는 암은 20% 미만으로 알려져 있으며, 그 외의 암 발생은 생리, 환경 요인과 더불어 개인이 가지고 있는 유전적인 개인차 등에 의한 것으로 알려져 있다. 암의 발생은 여러 요인에 대응하는 유전자들의 유전적 민감성과 밀접한 관련성이 있을 것으로 추정되어 본 연구에서는 한국인의 간세포암종 환자에서 IL-10 유전자 프로모터 위치의 단일 염기 다형성에 대해서 조사하였다. 50세 이상 정상인 265명과 간세포암종을 진단 받은 환자 113명을 대상으로 하였다. 대상자의 DNA 단편을 primer 염기서열을 이용하여 증폭시켰고, Pyrosequencing을 이용하여 IL-10 유전자 -1082와 -819와 -592 위치의 유전자형 분석을 하였다. 간세포암종 환자군과 정상군 사이의 연관성을 본 결과 세위치 모두에서 연관성이 있는 것으로 나타났다(IL-10 -592C/A: OR = 0.41 (0.25-0.67), p = 0.0015 in the codominant model, and: OR = 0.43 (0.27-0.70), p = 0.0005 in the dominant model; IL-10-819C/T: OR = 0.49 (0.30-0.81), p = 0.012 in the codominant model, and: OR = 0.49 (0.30-0.79), p = 0.0028 in the dominant model; IL-10-1082G/A: OR = 0.54 (0.29-1.02), p = 0.013 in the codominant model, and: OR = 0.49 (0.26-0.91), p = 0.025 in the dominant model). -592C/A, -819C/T는 C 대립유전자가 많을수록, -1082 G/A는 G 대립유전자가 많을수록 간세포암종 질환의 위험도가 높다는 것을 알 수 있다. 간세포암종 환자군은 정상군에 비해 일배체형 ATA를 적게 가지고 있는 것으로 나타났으며, 일배체형 ATA를 가지고 있지 않을수록 간세포암종 질환에 위험도가 높다는 것을 알 수 있다(Haplotype ATA: OR = 0.68 (0.48-0.96), p = 0.027 in the codominant model, and: OR = 0.57 (0.37-0.90), p = 0.015 in the recessive model). IL-10 -592 의 C 대립유전자와 -819의 C 대립유전자 그리고 -1082의 G 대립유전자가 IL-10의 생성을 증가시켜 간세포암종 질환의 위험도를 높이는 것으로 생각된다. Hepatocellular carcinoma (HCC) is common and main cause of death in Korean. The severity of cirrhosis and duration of viremia are well known predicting factors of HCC. Genetic factors are also important contributing factors to the development of HCC. Interleukin-10 (IL-10) is a powerful Th-2 cell cytokine produced by lymphoid cells that exerts its functions by inhibiting macrophage/monocyte and T-cell lymphocyte replication and secretion of inflammatory cytokines. We evaluated the association between SNPs at the region of 1082, 819, 592 of IL-10 gene and HCC. One hundred and thirteen HCC patients and two hundred and sixty five controls were enrolled in this study. IL-10 SNPs were typed using PCR and pyrosequencing method. We evaluated the IL-10 SNP and clinical characteristics such as tumor type, PVT invasion, stage, tumor size and metastasis. The genotype distribution and allele frequencies for IL-10 gene in control and HCC patients fit Hardy Weinberg equilibrium. The genotype distribution of 3 SNPs (-1082, -819 and -592) were significantly different between HCC patients and controls (p < 0.05). But there was no difference between 3 SNPs and tumor characteristics. Conclusion: These results suggest that the several IL-10 SNPs contributes to genetic susceptibility to HCC in Korean.