자궁근종에서 사립체 DNA Microsatellite 불안정성

Abstract

유전체의 불안정이 종양발생에 관여하는 연구가 되고 있다. Microsatellite는 핵과 미토콘드리아 유전체에 흩어져 존재하는 2～10개의 염기가 반복되는 서열이다. Microsatellite 불안정성은 종양에서의 DNA 부조화복구 유전자의 결함과 관계있는 유전체의 불안정성을 나타낸다. 자궁근종은 평활근에서 발생하는 양성 종양으로 출혈, 불임 및 복통을 나타내는 질환이지만, 자궁근종의 발생과 성장기전에 대하여 정확한 연구는 아직 없는 상황이다. 암에서의 핵 MSI에 대한 연구는 확립되어 있으나, 자궁근종에 대한 사립체 DNA MSI에 대한 연구는 전무한 상태이다. 자궁근종에서의 사립체 DNA의 MSI의 중요성을 연구하고자 D-loop의 두 개의 (C)n과 (CA)n 반복 표지자, ND1에서는 두 개의 (C)6와 (A)7 반복 표지자, COI에서는 (A)7 반복 표지자, COIII에서는 (T)7 반복 표지자 그리고 ND5에서는 두 개의 (C)6와 (A)8 반복 표지자와 (CCT)3와 (AGC)3 반복 표지자를 가지고 자궁근종과 이웃한 정상 자궁근육조직 50예에서 PCR-SSCP 방법을 실시하였다. 50예 모든 경우에서 사립체 DNA의 MSI를 검출할 수 없었다. 결론적으로 사립체 DNA의 MSI는 자궁근종의 발생과 성장에 중요한 역할을 하지 않을 것으로 추정된다.

Genomic instability has been reported as a novel mechanism of tumorigenesis. Microsatellites are short tandem repeated sequences that occur randomly throughout the human nuclear and mitochondrial genome. Microsatellite instability (MSI) represents an important form of genomic instability associated with defective DNA mismatch repair in tumors. Uterine myomas are benign smmoth muscle neoplasma associated with abnormal utreine bleeding, infertility, and abdominal pain. Although the MSI in nuclear DNA of several cancers has been established, little attention was paid to the MSI in nuclear or mitochondrial DNA of uterine myoma lesions. In order to elucidate the significance of mitochondrial MSI of uterine myomas, the presence of MSI at 8 mitochondrial microsatellite markers, (C)n repeat and (CA)n repeat in D-loop, (C)6 repeat and (A)7 repeat in ND1, (A)7 repeat in COI, (T)7 repeat in COIII, and (C)6 and (A)8 repeat and (CCT)3 and (AGC)3 repeat in ND5, were evaluated with PCR-SSCP in 50 cases of uterine myomas and matched normal uterine smooth muscle. All patients showed mitochondrial MSI negative at 8 used microsatellite markers. In conclusion, the stability of mitochondrial MSI detected in this study suggested that mitochondrial MSI may not be important role in the occurrence and development of uteine myomas.