신생아 행동 특성과 Serotonin 2A, 2C 와 6 수용체 유전자 및 serotonin transporter 유전자 다형성

Abstract

이 연구의 목적은 신생아를 대상으로 5-HT 수용체 유전자중 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6 그리고 5-HT 수용체와 관련된 유전자 5-HTTLPR 유전자형에 따른 NBAS 영역별 점수를 비교하여 신생아에서 행동 특성과 5-HT 수용체 유전자 다형성 사이의 연관성을 평가하였다. 연구방법은 정상질식분만으로 출산한 신생아 114명을 대상으로 출산후 24시간 전후 Brazelton이 개발한 신생아 행동 평가 척도(Neonatal Behavioral Assessment Scale; NBAS)를 이용하여 행동 및 기질적 특성을 평가하였다. 분만시 체취한 제대혈로부터 5-HT2A 102T/C 다형성, 5-HT2C 23C/S 다형성, 5-HT6 GCC_(2/3) 다형성, 5-HTTLPR VNTR 다형성 및 5-HTTLPR G/C 다형성을 분석하였다. 연구결과는 5-HT6의 GCC_(3/3), GCC_(2/3), GCC_(2/2) 유전자 사이에 NBAS 습관화 점수가 GCC_(3/3)형에서 GCC_(2/2)형보다 유의하게 높았다. 5-HTT VNTR의 12/12형과 12/10형은 10/10형에 비하여 운동성 점수가 높았다. 5-HT2A -1438A/G 다형성 A/A, A/G 및 G/G 세 유전자형 사이의 사회성 점수 차이는 유의한 경향을 보였다. 그러나 5-HT2A 102C/T, 5-HT6 267C/T 및 5-HTTLPR 다형성은 NBAS 어느 영역 점수들과도 유의한 관련을 보이지 않았다. 본 연구의 결과는 5-HT 신경계가 기질 특성과 연관이 있을 가능성을 시사한다. 그러나 본 연구에서 5-HT6 GCC_(2/2) 유전자형과 5-HTT VNTR 10/10 유전자형의 빈도가 너무 낮은 것에 비하여 연구 대상자의 수도 충분하지 못했기 때문에 NBAS 영역에서의 유의한 차이를 나타낸 본 연구 결과를 일반화하기에는 한계가 있다. 향후 연구는 충분한 신생아를 대상으로 적어도 2회 반복 검사 후 신생아기에 새로운 환경에 적응하는 능력과 과정을 평가하여 행동 특성에 동반하는 유전적 특성을 규명하는 것이 필요하다고 생각된다. This study evaluated the association between behavioral characteristics and gene polymorphisms of 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, and 5-HT transporter in neonates. The subjects were 114 neonates, who were born by normal spontaneous vaginal delivery without any physical problems. The behavioral characteristics were evaluated using NBAS (Neonatal Behavioral Assessment Scale) about 1050 ± 425 minutes after birth, and cord blood was collected to analyze gene polymorphisms. There were significant differences in NBAS clusters score between genotypes of 5-HT6 GCC_(2/3) and 5-HT VNTR. NBAS habituation score was significantly higher in 5-HT6 GCC_(3/3) genotype than GCC_(2/2) genotype, and NBAS motor system score was higher in 5-HTT VNTR 12/12 genotype than 10/10 genotype. In 5-HT2A -1438A/G polymorphism, there was tendency to be higher social interaction score in G/G genotype. There were no significant differences in NBAS clusters score between genotypes of 5-HT2A 102C/T, 5-HT6 267C/T, and 5-HTTLPR polymorphism. These results suggest the possible effects of 5-HT neural system on neonatal behavioral characteristics. Although there were significant differences in NBAS cluster scores between genotypes of 5-HT6 GCC_(2/3) and 5-HTT VNTR, the extreme low incidences of 5-HT6 GCC_(2/2) and 5-HTT 10/10 genotypes made it difficult to generalize the results. Further study with sufficient subjects is in need to replicate the results.