急性 前骨髓性 白血病에 대한 Arsenic trioxide(As2O3)의 抗癌 作用

Abstract

목 적 : HL60 세포주와 APL환자의 골수 세포를 이용하여 arsenic trioxide에 대한 세포의 항암제 감수성 검사를 시행하고 arsenic trioxide투여 후 형태학적 변화 또는 DNA 변화를 관찰하여 세포고사를 확인해 보고자 하였다.방 법 : 연구 재료로 HL60 세포주와 간모세포종 세포주인 KPH1, 적백혈병 세포주인 K562, APL 세포(APL1, APL2, APL3)를 이용하여 항암제 감수성 검사, DNA fragmentation assay를 하였다.결 과 : 각 세포에 arsenic trioxide, agaricus, adri- amycin, cisplatin, VP-16, Ara-C를 첨가하여 항암제 감수성 검사를 실시한 결과 HL60, K562, KPH1 세포주에서 arsenic trioxide의 농도 증가에 따라 세포 생존율이 감소함을 볼 수 있었고 APL 세포들에서도 arsenic trioxide 첨가시 농도 증가에 따라 세포 생존율이 감소함을 볼 수 있었으나 다른 약제에서는 완만한 반응을 보였다. HL60 세포주와 골수세포에 arsenic trioxide, agaricus, adriamycin을 첨가하여 실시한 DNA fragmentation assay에서 저농도보다 고농도에서 DNA 분절이 더 잘 일어났으며 HL60 세포주에 adriamycin을 첨가하였을 때에는 광학 현미경상 핵의 변화가 거의 없었으나 arsenic trioxide를 첨가하였을 때는 염색질의 응축과 핵의 분해, 세포질 용적 감소 등의 고사가 일어난 세포를 관찰할 수 있었다. 재발된 APL1 환자에서 arsenic trioxide를 사용하여 49일후 blast가 5% 이하로 완전 관해를 볼 수 있었고, arsenic trioxide를 투여후 혈중 농도를 측정하였을 때 4시간 후에 최고 농도에 도달하였다.