The Role of FGFR3 in Stemness and Spheroid Formation of Ovarian Cancer Stem-like Cells

Abstract

The identification of cancer stem-like cells is a recent development in ovarian cancer. Compared to other cancer cells, cancer stem-like cells present more chemo-resistance and more aggressive characteristics. They play an important role in the recurrence and drug resistance of cancer. Therefore, the target therapy of cancer stem-like cell may become a promising and effective approach for ovarian cancer treatment. It may also help to provide novel diagnostic and therapeutic strategies. The CD44+CD117+ cells were isolated from the human ovarian cancer cells using immune magnetic-activated cell sorting system. The expression of stemness genes such as OCT3/4, NANOG and SOX2 mRNA were determined by RT-PCR. The present study is a detailed investigation on the expression of FGFRs in cancer stem cells and evaluation of the effect of FGFR on tumorigenic characteristics in ovarian cancer. This study also demonstrates down-regulation of FGFR3 in CD44+CD117+ cells attenuates cancer stem-like cell properties. Thus identification and elucidation of mechanistic details of FGFRs in cancer stem-like cells may be the next step to the development of novel target therapy in ovarian cancer.

난소암은 부인암 중 가장 높은 치사율을 보이고 그 발생빈도가 높아지고 있다. 최근 연구에서 종양 줄기 유사 세포의 존재가 확인되었으며 다른 암 세포와 달리 종양 줄기 유사 세포가 화학치료에 저항력을 가지고, 좀 더 공격적인 성향을 가지는 것으로 알려졌다. 본 연구는 난소암의 재발과 약물 저항력에 중요한 역할을 하는 종양 줄기 세포를 분리하고 치료를 위한 계획적이고 효과적인 접근 방법을 제시하고자 시도되었다. 본 연구자는 자성면역분리법을 이용하여 난소암 세포에서 CD44+CD117+ 종양 줄기 유사 세포를 분리한 후 OCT3/4, NANOG 그리고 SOX2와 같은 줄기세포 유전자의 발현량 증가를 RT-PCR로 확인하였다. 또한 CD44+CD117+ 종양 줄기 유사 세포에서 FGFRs 발현 증가를 확인하였다. CD44+CD117+ 종양 줄기 유사 세포의 FGFR3 발현을 감소시킨 후 spheroid formation 에세이를 시행한 결과 FGFR3 발현 감소에 의해 spheroid formation이 감소함을 확인하였다. 이와 같은 연구 결과는 유익한 화학요법 치료제 선별법에 사용 될 것으로 사료된다. 또한, 새로운 표적 치료전략을 수립할 수 있는 기초자료가 될 수 있을 것으로 생각되며, 더 많은 연구가 필요할 것으로 사료된다.