선택적 세로토닌 재흡수 억제제의 약물상호작용

Abstract

Since the 1990s, selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs) have been used increasingly to treat depression because of their relatively fewer adverse effects and lower toxicity than older compounds such as tricyclic antidepressants(TCAs) and monoamine oxidase inhibitors(MAOIs). Polypharmacy, by several factors such as diseases, genetic constitution, diet, and age-related physiological changes may induce drug interactions predisposed to adverse effects. SSRIs have a low potential for pharmacodynamic drug interactions because they have more selective mechanism of action than older antidepressants. However, a serious pharmacodynamic drug interaction with SSRls, serotonin syndrome should be considered carefully when SSRls are given in combination with agents that affect serotonin levels. SSRls can have potential pharmacokinetic interactions due to their selective inhibitory action on cytochrome P450(CYP) isoenzymes, especially fluoxetine, paroxetine, and fluvoxamine. Therefore, these agents should be closely monitored or avoided in patients treated with substrates of the same isoenzyme. However, citalopram and sertraline have less inhibitory effects on different CYP drug metabolizing enzymes and offer more favorable drug interaction profile. This review provides evidence of potential drug interactions of individual SSRIs. This study may help to guide safe and efficacious care to patients.

선택적 세로토닌 재흡수 억제제(selective serotonin reuptake inhibitors : SSRIs)에 속하는 우울증 치료제들이 TCAs나 heterocyclic 항우울제(제 2세대 및 제 3세대 약물) 등과 같은 우울증 치료제에 비하여 전반적으로 효과가 우수하지는 않지만 독성이 적기 때문에 1990년 이후부터 널리 사용되어 왔다. 우울증이 단일 증상으로 나타날 수도 있지만 여러 가지 질병과 복합되어 있는 경우에 우울증치료제는 흔히 다른 약물과 병합 요법으로 사용된다. 따라서 SSRs계 약물과 병합 투여에 의하여 나타날 수 있는 약력학 및 약동학적 약물상호작용을 고려하여 치료에 임하는 것이 매우 중요하다. SSRIs계 약물은 선택적으로 serotonergic transmission에 영향을 미치는 약리작용을 갖고 있기 때문에 약력학적 약물상호작용은 그리 광범위하게 나타나지 않지만 교감신경 효현제 또는 일부 발효식품이나 타이라 민이 함유된 음료 등과 병합 투여했을 경우 고혈압의 위험이 초래될 수 있으며 매우 위험한 상호작용으로 세로토닌 증후군(serotonin syndrome)이 나타날 수 있다. 이 증후군은 고열, 근육경직, 간대성근경련 등을 포함하는 급격한 증상으로 때로는 사망을 초래할 수도 있기 때문에 반드시 유념해야 할 상호작용이다. SSRIs계 약물은 cytochrome P450(CYP) 효소계를 다양하게 억제하므로 이틀 약물에 의한 약동학적 약물상호작용은 광범위하게 여러 종류의 약물에서 나타날 수 있다. 특히 fluoxetine과 paroxetine은 CYP2D6를 강력하게 억제하고 fluvoxamine은 CYP3A4를 강력하게 억제하므로 이 효소계를 대사과정에서 이용하는 약물들과 병용할 때에는 특별한 주의가 필요하다. 그러나 SSRIs계 약물 중에서 citalopram이나 sertraline은 serotonin에 대한 선택성이 보다 우수하면서도 CYP에 대한 억제작용이 미약하여 약동학적 상호작용이 적게 나타나므로 이 점에 있어서 병합요법제로 비교적 안전하게 선택되고 있다.