폐경후 여성 제2형 당뇨병 환자에서 α-lipoic Acid 투여가 혈관내피세포기능에 미치는 영향

Abstract

Background: Recently, increased oxidative stress has been proposed as a major ccnjse of vascular complications of patients with diabetes mellitus. Increased generation of oxygen free radicals in patients with diabetes mellitus could deplete cellular antioxidants and inactivate endothelial dependent vasodilating factor (EDRF), such as nitric oxide (NO). The p니rpose of this st니dy was to evaluate whether the antioxidant a-lipoic acid (ALA) is effective in endothelial dysf니nctiᄋn of brachial artery, which ind니cecJ by increased oxidative stress in postmenopa니sal diabetic women 니sing high resolution ultrasound techniq니e and initial reaction time (IRT) measurement.

Methods: We enrolled 11 menopa니saᅵ women (mean age, 56.5±5.1 years) with uncomplicated type 2 diabetes. All patients were taking 1200 mg of ALA (Thioctacid® B니kwang, Korea). We measured of superoxide anion (O2) in neutrophils as a marker of oxidative stress. Flow-mediated dilation (FMD) was measured 니sing a high-resolution ullrasᄋ니nd,

Results: After treatment of ALA, fasting blood glucose was decreased significantly, the endothelium-dependent vasodilation of the brachial artery was increased, and O2" prockjction was also decreased significantly.

접수일자: 2002년 1월 10일, 통과일자: 2002년 8월 6일, 책임저자: 이

연구배경: 당뇨병 환자에서 죽상경S품과 같은 혈 관 합병증은 산소 프리라디칼 생산의 증가에 의한 산 화 스트레스 증가에 기인한다고 보고되고 있다. 증가 된 산화 스트레스는 산화질소 생산을 저하시키거나 산 화질소를 불활성화시켜，산화질소의 생물학적 활성을 감소시키고자 이로 인해 내피세포의존성 혈관 확장반응

의 장애가 발생한다고 알려져 있다. 또한 산화 스트레 스에 대한 항산화제의 방호기능을 갑소 또는 고갈시킨 다. 리포산은 산화 스트레스를 갑소시키는 천연적으로 존제하는 강력한 항산화제로 알려져 있다 이에 저자 들은 제2형 당뇨병 여성환자에게 리포산 공급에 따른 내피세포 기능 변화를 비침습적인 방법인 고해상도 초 음파방법을 이용하여 알아보았다.

방법: 제2형 당뇨병 환자중당뇨병성 만성 합병증 을 동반하지 않은 폐경기 여성 환자(평균 연령은 56.9±5.1세)를 대상으로 했다. 리포산 투여 방법은 첫 1 주일간리포산(1200 mg/일)을투여 후다품1 주일 은 치료약물의 제거를 위制 잇료 공백기를 가졌다. 치료 공백 후 c붙 1 주간 같은 용량의 리포산 치료를 시행했다. 내피세포 기능 측정은 비침습적인 방법을 이용한 상완동맥의 내피세포의존성 혈관 확장반응을 측정하여 평가하였다. 산화스트레스의 정도를 평가하 기 위하여 말초 백혈구의 superoxide anion 발생량을 측정하였다.

결과: 리포산 치료 후 혈장 총 콜레스테롤■，중성지 방，HDL-클리ᅵ스데를 및 LDL-콜레스테를 농도에는 영 힘^ 미치지 않았으나’ 혈장 포도당농도는 통계적으로 유의하게 감소하였다. 내피세포의존성 혈관 확장반응 (%)은 리포산 치료 후 증가되었으며，기저치는 4.2±2.1%, 는 5.8±2.2%*，2 외는 3.6±2.3%, 3 주째는 5.5±1.9%，였다(*p<0.05, 中 p<0.01) (Table 2) (Fig. 1). 내피세포의존성 혈관 확장반응이 일어나기까 지의 시간인 초기반응•시간(lag time to initial reaction) 도 리포산 치료 후 의미있게 감소하였으며, 기저치는 38.7士11.0%, 1주때는 30.2±3.i%", 2주태는 37.6±14.5%，채는 25.4土2.8%* 였다(*1)<0.05, 字 p<0.0i) (Fig. 2). 뚜1■초 백혈구의 superoxide anion 생량은 리포산 치료 후 통계적으로 유의하게 감소하였 다 (p<0.01). 내피세포의존성 혈관 확장반응은 superoxide anion 발생량파 통계적으로 유의한 읍의 상관관계특 나타내었다 (r=-0.65, p<0.001). 내피세포 의존성 혈관 확장빈^은 내피세포의존성 혈관 확장반 응의 초기반응시간과통계적드로유의한음의 상관관계 를 나타내었다(r=-0.74, p<0.001). 또한 내피세포의존 성 혈관 확장반응의 초기반응 시긴은 superoxideanion 발생량과 통계적으로 유의한 양의 상관관계를 나 티내었다 (r=0.79，p<0.001).

결론: 본 연구결과를 통해 리포산은 제 2형 당뇨병 환자에서 혈관내피세포 기능장애를 호전시킬 수 있음 을 알 수 있었다. 이러한 혈관내피세포 기능장애의 호 전은 리포산의 항산화적 방호기능에 의한다고 사료된 다. 또한，내피세포 기능장애를 조기에 진단하기 위하 여 내피세포의존성 혈관 확장반응의 초기반응시7소I： 동시에 측정하는 것이 유용한 보조 진단 방법이라고 사료된다.