교원성 질환에서의 혈장 Endothelin-1 증가와 손톱 모세혈관 이상과의 연관성

Abstract

Background : Since the endothelin-1 may be implicated in the pathogenesis of peripheral vascular diseases associated with connective tissue diseases (CTDs), we examined the plasma endothelin-1 level in association with quantitative nailfold capillaroscopy in patients with CTDs. Methods : We investigated 79 patients with connective tissue diseases (54 systemic lupus erythematosus (SLE), 18 systemic sclerosis (SSc), 4 mixed connective tissue disease, 3 polymyositis/ dermatomyositis). Plasma samples were obtained and endothelin-1 levels were measured by sandwich enzyme-linked immunosorbent assay. The presence and duration of Raynaud phenomenon as well as nailfold capillaroscopy were evaluated in each patient. To examine the quantitative nailfold capillaroscopy, we measured the length of apical limb width, capillary width and capillary length. Results : According to the presence or absence of Raynaud phenomenon, there was no statistically increased plasma endothelin-1 level between two groups (2.433±2.259 pg/mL n=33, vs. 1.905±1.371 pg/mL n=46, p=non specific). All the SSc patients had Raynaud phenomenon and according to the presence of abnormal capillaroscopic findings, there were increased level of endothelin-1 in abnormal capillaroscopy group compared to normal capillaroscopy group (3.940±3.335 pg/mL (n=12), vs 1.573±1.006 pg/mL (n=6), p<0.05). As compared quantitative examination of nailfold capillaroscopy with plasma endothelin-1 level, in SSc patients the endothelin-1 level correlated well with the length of apical limb width (rs=0.577 p<0.05). In SLE patients the endotheliln-1 level correlated well with the length of apical limb width and capillary width (rs=0.425 p<0.01, rs=0.278 p<0.05, respectively). Conclusion : Our data demonstrate that the presence of abnormal capillaroscopic findings reflect increased plasma endothelin-1 level in patients with connective tissue diseases, and quantitative analysis of nailfold capillaroscopy can be useful to predict the disease activity with the evidence of increased plasma endothelin-1.(Korean J Med 66:275-283, 2004) Key Words : Endothelin-1, Capillaroscopy, Connective tissue disease

목적 : Endothelin-1은 강력한 혈관수축제로서 교원성 질환에서 증가되어 있다고 알려져 있다. 저자들은 손톱 모세혈관 현미경상에서 이상소견의 유무와 혈관의 확장 정도를 정량적으로 측정하여 모세혈관 현미경 검사가 혈 장 endothelin-1 농도를 대변할 수 있는지 알아보았다. 방법 : 전신성 경화증 환자 18명, 전신성 홍반성 루푸 스 환자 54명, 복합 교원성 질환 4명, 다발성근염/피부근 염 3명 총 79명을 대상으로 레이노 현상의 유무와 기간 그리고 혈장 endothelin-1 농도를 측정하였다. 동시에 손 톱 모세혈관 현미경 검사를 실시하여 거대 모세혈관, 모 세혈관의 확장, 모세혈관의 꼬임, 모세혈관의 출혈 혹은 모세혈관 수의 감소와 같은 이상소견의 유무와 모세혈관 상의 첨단 사지 너비, 모세혈관 너비 그리고 모세혈관 길 이를 측정하여 정량적 검사를 하였다. 결과 : 검사 당시의 레이노 현상 유무에 따라서는 레 이노 현상이 있는 군의 endothelin-1 농도가 레이노 현상이 없는 군의 농도보다 높았으나 통계적인 의미는 없었다 (2.433±2.259 n=33, vs. 1.905±1.371 pg/mL n=46, p=non specific). 18명의 전신성 경화증 환자는 모두 레이노 현 상을 가지고 있었으며, 이상 손톱 모세혈관 소견의 유무에 따른 endothelin-1 농도는 이상 모세혈관 소견이 있는 군에서 증가되어 있었다(3.940±3.335 pg/mL (n=12), vs 1.573±1.006 pg/mL (n=6), p<0.05). 54명의 전신성 홍반 성 루푸스 환자 중 레이노 현상과 이상 손톱 모세혈관 소 견을 같이 가지고 있는 경우 endothelin-1 농도가 4.191±1.696 pg/mL (n=5)로서, 레이노 현상은 있으나 이상 모세혈관 소견은 가지고 있지 않은 경우 1.364±0.636 pg/mL (n=16), 레이노 현상은 없으나 이상 모세혈관 소견을 가지고 있는 경우 2.576±1.690 pg/mL (n=8) 그리고 레이노 현상 을 가지고 있지 않고 이상 모세혈관 소견도 없는 경우 1.691±1.215 pg/mL (n=25)보다 높았다(p<0.05). 전신성 경화증 환자 중 레이노 현상의 기간과 endothelin-1 농도를 비교해 보았을 때 통계적인 연관성이 없었으나, 레이노 현상과 이상 손톱 모세혈관 소견을 동시에 가지고 있는 환자에서는 레이노 현상의 기간이 짧을수록 endothelin-1 농도가 증가되어 있었다. Endothelin-1 농도와 손톱 모세 혈관의 크기를 정량적으로 측정 하였을 때, 전신성 경화 증 환자에서는 첨단 사지 너비의 증가와 endothelin-1 농 도의 증가와 통계적 유의성이 있었고(rs=0.577 p<0.05), 전신성 홍반성 루푸스 환자에서는 첨단 사지 너비와 모 세혈관 너비 증가가 endothelin-1 농도의 증가와 통계적 유의성이 있었다(rs=0.425 p<0.01, rs=0.278 p<0.05, respectively). 결론 : 레이노 현상을 동반한 교원성 질환을 가진 환 자에서 손톱 모세혈관 현미경 검사 특히 정량적 손톱 모 세혈관 현미경 검사상 이상 소견은 혈장 endothelin-1 농 도의 증가와 연관이 깊다. 그러므로 손톱 모세혈관 검사 로서 혈장 endothelin-1 농도의 증가와 질병 활성도의 증 가를 간접적으로 추측할 수 있으며, 이는 교원성 질환 특히 레이노 현상을 동반한 환자에서의 추적관찰 및 섬유화 합병증의 조기 발견과 치료에 도움이 될 수 있을 것이다.