제한병기 소세포성 폐암에서 복합화학요법과 방사선요법의 병용요법시 유발되는 백혈구감소증에 대한 Gracin ( rhG - CSF ) 의 임상효과

Abstract

Objectives : The aim of this study was to evaluate the efficacy of recombinant human granulocyte colony stimulating factor(rhG-CSF; Gracin ®) in ameliorating hematopoietic suppression in patients with limited stage small cell lung carcinoma undergoing induction therapy with cisplatin/etoposide and concurrent hyperfaractionated split-course thoracic radiotherapy.

Methods - Twenty-one patients with limited stage small cell lung carcinoma received cisplatin 25mg/m2+etoposide 120mg/m2 on day 1,2, and 3. Courses repeated every 4 weeks for a total of 4 courses. Thoracic irradiation 60Gy in 25 twice-daily fraction of 120cGy separated by at least 6 hours, 5 days/week, beginning on day 1 of course 1 of chemotherapy with an approximately 2 week break after the first 28.8Gy such that radiotherapy was resumed approximately 4 weeks after the 1st course of concurrent chemotherapy. rhG~CSF was started on day 4 of 1st or 2nd chemotherapy at a does of 75 /ig/day subcutaneously for 14 days. A concurrent chemoradiotherapy course without G-CSF was a control period and another course with G-CSF was a evaluation period. The efficacy and toxicity of G-CSF was evaluated according to,, the laboratory and hematologic changes betwen control and G-CSF treatment period.

Results :

1) Total number of enrolled patients were 21 with mean age of 59.5±5.0years.

2) The nadir count of leukocyte was significantly increased in G-CSF treatment period (control 1,665.7 ± 877.0/L vs G-CSF 2,459.5± 1,120.5/m L, p=0.001).

3) The nadir count of neutrophil was also significantly increased in G-CSF treatment period(922.4± 658.0/ u L vs 1,495.2 ± 829.2/ mU p=0.003).

4) The duration of leukopenia and neutropenia were significantly shortened in G-CSF' treatment period compare to control period(p<0.00l).

5) The recovery time of leukocyte from nadir to over 4,000/// L(ll.l ±6.7 vs 2.3±2.3 days, p<0.001), and of neutrophil from nadir to over 2,000/ m L(9.1± 7.2 vs 1.2±1.6 days, p<0.001) were significantly reduced in the G-CSF treatment period.

6) Side effects of G-CSF were skin rash in 2 patients and mild fever, myalgia and bone pain in one patient, respectively which was spontaneously subsided without specific treatment.

7) The infection was observed in 3 patients in control period, but no episode of infection was obser-verd in G-CSF treatment period, and the total numbers of days of treatment with intravenous antibiotics were significatly lower in G-CSF treatment period compare to control period.

Conclusion : This results suggest rhG-CSF is effective and useful for the treatment of neutropenia induced by concurrent chemo-radiotherapy in patients with limited stage small cell lung carcinoma.

Key Words : Granulocyte Colony-Stimulating factor, Lung Neoplasms, Neut-ropenia, Oat Cell Carcinoma

목적: 최근 제한병기의 소세포성 폐암의 치료에 있어 복합화학요법과 방사선요법을 동시에 병용치료하 여 재발율올 낮추고 생존율올 높인다는 보고가 있으나 그에 따르는 부작용도 증가하는데 특히 골수억제가 치료의 중요한 제한사항이 되고 있다. 근자에 호중구의 전구세포에 특이하게 작용하여 호중구의 분화와 중식 및 방출을 증가시키는 G-CSF(granulocyte colony stimulating factor)가 유전자 재조합기술에 의한 대 량생산이 가능해져 임상적용과 연구가 활발히 진행되 고 있다. 이에 저자들은 제한병기의 소세포성 폐암에 서 복합화학요법과 방사선요법의 동시병용요법시 심화 될 수 있는 백혈구 및 호중구 감소중의 치료와 예방에 있어 rhG-CSF의 효과와 부작용에 대하여 연구하였다.

방 법 ： 1992년 4월부터 1994 년 8월 사이에 조직 학적으로 확진받은 LS의 소세포성 폐암환자에서 치료 병력이 없으며, 적어도 한군데 이상 종양크기가 평가 가능하고, 20세이상이며, 운동능력이 ECOG 기준으로 0-2이고, 적절한 조혈기능，신기능, 간기능을 가진 환 자를 대상으로 PE(cisplatin 25mg/m2+etoposide 120mg/m2의 3일간 정주) 복합화학요법을 실시하면서 화학요법의 시작과 동시에 1회 120cGy의 방사선 조

사를 최소한 6시간의 간격을 두고 1일 2회씩 분할방 사선조사를 실시하는데, 화학요법 첫주기에서 12일간 2,880cGy 두번째주기에서 13일간 3,120cGy를 주어 총 6,000cGy의 split-course의 다분할방사선요법을 실시하는 동시 병용요법을 실시하면서，

(Gracin®)를 화학요법 종료 24시간이후부터 시작하여 1일 75ug의 용량으로 14일간 매일 피하주사하였으며, 백혈구수가 10.000/uL이상 또는 호중구수가 5，000/uL이상으로 증가시 일시 중단하였다가 그 이하수치 로 감소시 다시 투여하였고, 첫 2주기의 화학요법에서 G-CSF를 투여한 주기를 투여기, 투여하지 않은 주기를 대조기로 하여 대조기와 투여기 각각에서 2일 간 격으로 말초혈액검사를 실시하고 문진 및 이학적 검사 와 1주일간격으로 생화학검사를 실시하여, 비교분석하 였다.

결 과 ：

1) 대상환자는 총 21명으로 48세에서 68세사이로 평균연령은 59.5士5.0세이고 남자가 18명 여자가 3명 이었다.

2) 백혈구 최저치 도달일수는. 대조기에서 149土 4.2일 투여기에서 11.3±6.3일(p=0.038)이었고，백혈구 및 호중구의 최저치는 대조기에서 1,665.7±877.0/uL 922.4±658.0/uL 투여기에서 2,459.5±1,120.5/uL 1,495.2±829.2/uL로 투여기에서 유의하게 증가되었다.

3) 백혈구수 4，000/uL 및 2，000/uL 미만일수와 호중구수 2,000/uL 및 1.000/uL 미만일수가 투여기

에서 유의하게(p<0.001) 감소되었다.

4) 백혈구 및 호중구가 최저치에서 각기 4,000/uL 및 2，000/uL 이상으로 회복되는데 걸리는 시간은 투 여기에서 유의하게 (p<0.001) 단축되었다.

5) 혈소판최저치와 혈소판 100,000/uL 이하일수는 대조기와 투여기 사이에 유의한 차이가 없었다.

6) 감염은 대조기에서 3예가 발생하였으나 투여기 에서는 한 예도 없었으며, 38℃이상의 발열기간은 차 이가 없었으나 항생제투여기간은 투여기에서 유의하 게 감소되었다.

7) 부작용은 피부발진이 2명, 발열, 근육통 및 골동 통이 각각 1예에서 발생하였으나, 모두 경미하였으며 부작용으로 인한 투여중지는 없었다.

결 론 ： 이상의 결과로 G-CSF가 제한병기 소세포 폐암에서 복합화학요법과 방사선요법의 동시병용요법 시 야기되는 백혈구감소중의 예방과 치료에 유의한 효 과가 있는 것으로 나타났다.