한국인에서 심바스타틴의 효과와 부작용 분석을 위한 다기관 공동 임상 연구

Abstract

Bac kg roun d : T he a im of this s tudy w a s to in v es t ig a te the effic a cy of s imv a s t a t in to im pr ov ed lipid pr ofile s in h y pe rchole s t er olemic Kor ea n pa t ient s . Me tho ds : F r om 25 hos pit a ls in Kor e a , 478 hy per choles te r olemic pa t ien ts w er e en rolled fr om Nov embe r 1996 to April 1998. T he in clu s ion c rit e ria w a s hy pe r ch ole s t er olem ia ov er 240 mg / dl a fte r die t the r apy for 1 mon th or h yper choles t er olemia ov er 220 mg / dl in pa t ien ts w ith de fin it e ev idenc e of is chemic he a rt dis e a s e. S imv a s t a t in 10mg w a s s t a r t ed a nd dou bled up to 40mg if tot a l choles t er ol lev el r em a in ed hig her th an 200 mg / dl a t monthly ch eck. Of 478 s u bje ct s , 344 pa t ien t s in w hom s tu dy pr otocol w a s not v iola t ed w e re a na ly zed. Re s ults : Ma le to fema le ra t io w a s 27:73 an d 47% of th e s ubjec t s w e re in 6th de ca de. Hy pe r tens ion, cor ona r y a r t er y dis e a s e, an d diab et es mellitus w er e pr es en t in 30, 10, an d 4% of the s ub jec t s . Ba s e lin e lipid pr ofile (mea n of tot a l choles t er ol- LDL- HDL- t r ig ly c er ide mg / dl) w a s 274- 185- 52- 188. T he dos e of s imv a s t a tin for 3 months w a s 10/ 10/ 10mg in 61% of s ubjec ts , 10/ 20/ 20mg in 21% , 10/ 10/ 20mg in 7%, a nd 10/ 20/ 40mg in 12% . T he cha ng e of tota l ch oles te rol lev el(be for e - 4w k- 8w k- 12w k- w ithdr aw a l 4w k ) w a s 274- 209- 205- 198- 250, a nd the ma x ima l r educ t ion r a t e w a s 27%. T he cha ng e of LDL- ch oles te rol w a s 185- 123- 116- 110- 159, w ith ma x im a l r edu ct ion ra t e 39%. T he cha n g e of HDL- chole s t er ol w a s 52- 54- 56- 55- 54, w ith ma x ima l inc r ea s e r a te 9%. T h e ch an g e of tr y g ly c er ide w a s 188- 161- 164- 162- 189, w ith m ax ima l reduc tion r a t e 15%. T he v a lu e b efor e / a ft er t r ea tment of ApoA1, ApoB, a n d Lp(a ) w a s 129/ 129, 138/ 83, an d 9.3/ 10.7, r es pec tiv e ly . T h e lev el of LDL- choles t er ol a t th e end of t r ea tmen t w a s below 100m g / dl in 36% of s ubjec t s , 100- 130 in 45% , 130- 160 in 16% , a n d ov e r 160mg / dl in 4%. T h e r edu ct ion r a te of LDL- chole s t er ol w a s differ ent betw een s ubjec ts w hos e LDL de cr e a s ed b elow 100 a nd th os e w h os e LDL did n ot de cr ea s e be low 130mg / dl, w h ich s u g g es ts the ex is t en ce of the in div idu a l differ en c e of r es pons iv ene s s to s im v a s ta t in. T her e w e r e on ly 3 s ubjec ts ( 0.9% ) w h o s h ow ed inc re a s e of liv e r en zyme ov er 3 t ime s a s the uppe r norma l limit. Co nc lus io n: S imv a s t a tin is e ffec t iv e in im pr ov ing lipid profiles in hy per choles te r olemic Kor ea n pa tient s w ithout s er ious s ide e ffec t s . (Kor e an . J . Med 57:906- 915, 1999) Ke y Word : S im v a s t a t in, Hy pe rcholes t er olemia , Mult icent er t r ia l

목적 : 전국 25개 병원이 공동으로 약 500명을 대상으 로, 한국인에서도 심바스타틴의 콜레스테롤치 저하 효과 가 유의한지 그리고 부작용은 어떠한지를 보고자 하였 다. 방 법 : 1개월간의 식이요법에도 불구하고 혈중 총콜 레스테롤치가 240mg / dl 이상이거나 혹은 관동맥질환자 로서 220mg / dl 이상인 사람을 대상으로, 심바스타틴을 10m g 부터 3개월간 투여하였다. 매월 혈액검사를 통하여 총콜레스테롤치가 200mg / dl 이하가 되지 않는 사람에게 는 약의 용량을 2배로 증량하였다( 10> 20> 40m g / d). 3개 월의 투약후 1개월간 약을 중단하여 혈중지질치를 분석 하였다. 조절되지 않는 당뇨병환자, 간, 콩팥장애자등은 제외하였다. 96년 11월부터 시작하여 98년 4월까지 모인 478명중 프로토콜을 준수한 334명의 결과를 분석하였다. 결 과 : 1) 남녀비는 27:73이었고, 연령은 50- 60세 사이가 47%, 60- 70세 사이가 30%에 달했다. 고혈압은 30%, 관 동맥질환은 10%, 당뇨병은 4%에서 양성이었다. 2) 심바 스타틴 투여전 지질치는 (평균치;총콜레스테롤- LDLHDL- T G m g / dl), 274- 185- 52- 188이었다. 3) 총콜레스 테롤 평균치의 변화는 (투약전- 4주- 8주- 12주- 투약중단 4주) 274- 209- 205- 198- 250 으로서 3개월째 최대 27% 정도 감소하였다. 4) 저비중지단백- 콜레스테롤 평균치 의 변화는 185- 123- 116 - 110- 159 로서 최대 39% 정도 감소하였다. 5) 고비중지단백 평균치의 변화는 52- 54- 56- 55- 54으로서 최대 9% 상승하였다. 6) 중성지방 평균 치의 변화는 188- 161- 164- 162- 189으로서 최대 15% 감 소하였다. 7) 치료전/ 후 ApoA1, ApoB, Lp(a )의 변화는 각각 129/ 129, 138/ 83, 9.3/ 10.7 로서 ApoB치가 약 30% 정도 감소하였다. 8) 심바스타틴의 사용용량을 살펴보 면, 61%의 환자에서는 10/ 10/ 10mg 으로 3개월간 사용하 였으며, 21%에서는 10/ 2020mg 으로, 7%에서는 10/ 10/ 20mg 으로, 12%에서는 10/ 20/ 40mg 을 사용하였다. 9) 3 개월후 치료종결 시점에서의 저비중지단백- 콜레스테롤 치에 따라서 대상환자들을 나누어보면; 100미만, 100- 130사이, 130- 160사이, 160을 상회하는 환자 군으로 분 류하였을 때, 각각 36%, 45%, 16%, 4%이었다. 이처럼 최종 결과에서 차이가 나는 것은 약 용량과는 무관하였 다. 즉 약물에 대한 반응도가 개인마다 차이가 나는 것 을 알 수 있었는데, 이는 치료후 저비중脂蛋白콜레스테 롤치가 미미하게 떨어졌던 군에서 가족성高콜레스테롤 血症과 같은 환자가 상당수 포함되어 있으리라는 것을 시사한다. 10) 간, 근육효소치 중에서 정상치의 3배 이상 상승하는 경우는 3예에 불과하였으며(0.9%), 그 외의 심 각한 부작용도 발생하지 않았다. 결 론 : 심바스타틴은 고콜레스테롤혈증 한국인에서 도 지질치를 개선시키는데 유효하였으며 심각한 부작용 은 없었다.