당뇨병성 신증환자에서 혈청 크테아티닌치와 적혈구의 Malondialdehyde(MDA) 및 항산화효소의 상관 관계에 관한 연구

Abstract

Oxygen free radical activity is elevated in diabetes mellitus and has been implicated in the etiology of vascular complications and diabetic nephropathy is a serious nucrovascular complication in patients with IDDM. Despite intensive investigation, the pathophysiology of diabetic renal disease has not been fully elucidated. However, several clinical and experimental studies have suggested that endothelial dysfunction and changes of peritubular microcirculation might deteriorate renal function in patients with IDDM. We performed this study to examine the oxidative stress and correlation between levels of serum creatinine and erythrocytic MDA, SOD, catalase, GPX in IDDM patients with diabetic nephropathy. Twenty one patients with IDDM(diabetic duration >5 years) and persistent albuminuria(a]bumin excre-tion>lOOOmg/day) and 15 normal healthy controls were investigated prospectively for erythrocytic MDA(thiobarbituric acid assay) and antioxidant en-zymes[SOD(Hyland et al.)r catalase(Nelson and Kiesow), GPX(Palgia and Valentine)] and correlation to serum creatinine levels. Levels of erythrocytic MDA were significantly higher in patients with diabetic nephropathy than in normal healthy controls(p<0.05) and levels of erythrocytic antioxidant enzymes were significantly lower in patients with diabetic nephropathy than in normal healthy controls(p<0.05). There was no significant correlation between serum levels of creatinine and erythrocytic MDA in group l(r=0.12’ p>0.05) and group 2(r=0.12,p>0.05) but there was significant correlation between serum levels of creatine and erythrocytic MDA in group 3(r=0.96, p<0.05). There was no significant correlation between serum levels of creatinine and erythrocytic antioxidant enzymes in all patients with diabetic nephropathy groups(group 1, group 2, and group 3； p>0.05). We concluded that increased oxidative stress and decreased antioxidative defense mechanism might be factors in the initiation of diabetic nephropathy and the oxidative stress correlated with higher serum levels of creatinine(more than 5mg/dL)(p<0.05).

당뇨병에서 활성산소는 중가되어 있으며 이러한 활성산소의 중가가 당뇨병의 미세혈관 합병 중올 초래할 수 있는 것으로 알려져 있다. 당뇨병성 신중은 인슐린 의존형 당뇨병 환자에서 심각 한 미세혈관 합병중으로 이에 대한 병인론은 아직까지 정확히 알려져 있지 않으나 최근의 연구 들에 의하면 활성산소에 의한 peritubular microcirculation의 변화와 endothelial dysfunction 둥이 신장기능의 악화에 관여하는 것으로 알려져 있다. 이에 저자들은 당뇨병 유병기간이 5년이상, 24시간 요 알부민 배설량이 lOOOmg이상인 인슐 린 의존형 당뇨병 환자 21 명올 혈청 크테아티닌치에 따라 세군(group l(n=7)； serum creatinine； 1.6-3.0mg/dL, group 2(n=7)； 3.1-5.0mg/dL, group 3(n=7)； 5.1mg/dL이상)으로 분 류하여 이들과 정상대조군 15명을 대상으로 적혈구에서 MDA，superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase(GPX)를 각각 측정 비교하였고, 당뇨병성 신증 환자 각군에 서 혈청 크테아티닌치와 적혈구에서 측정한 MDA, SOD, catalase, GPX치와의 상관관계를 비 교하였다. 적혈구에서 측정한 MDA는 당뇨병성 신중 환자군에서 정상대조군보다 통계학적으로 유의하 게 높았고(p<0.05), 항산화 효소는 당뇨병성 신중 환자군에서 정상대조군보다 통계학적으로 유 의하게 낮았다(p<0.05). 또한 group l(r=0.13, p>0.05>과 group 2(r=-0.18, p>0.05)에서 혈청 크레아티닌과 적혈구 에서 측정한 MDA와는 통계학적으로 유의한 상관관계를 보이지 않았고, group 3(r=0.96, p<0.05Hl서는 통계학적으로 유의한 상관관계를 보였다. 적혈구에서 측정한 SOD는 group l(r=0.59, p>0.05), group 2(r=-0.67, p>0.05), group 3(r=0.12, p>0.05)에서 각각 혈청 크레아티닌과 통계학적으로 유의한 상관관계를 보이지 않았고, catalase도 group l(r=-0.12, p>0.05), group 2(r=-0.15, p>0.05), group 3(r=-0.65, p>0.05) 에서 각각 통계학적으로 유의한 상관관계를 보이지 않았으며, glutathione peroxidase도 group l(r=-0.34, p>0.05), group 2(r=0.34, p>0.05), group 3(r=0.43, p>0.05)에서 각각 통계학적으 로 유의한 상관관계를 보이지 않았다. 인슐린 의존형 당뇨병에 의한 당뇨병성 신중 환자군에서 oxidative stress가 정상대조군 보다 증가되어 있었고，동시에 혈청 크테아티닌치가 높을수록(5mg/dL 이상) 혈청 크테아티닌과 양의 상관관계를 보였고，이러한 oxidative stress의 중가와 이에 대한 방어기전의 저하가 당뇨병성 신중 유발에 기여할 것으로 생각된다.