실험적 만성신부전 흰쥐에서 심방이뇨호르몬의 변동

Abstract

The aim of this study was to assess the adaptive changes in plasma level of atrial natriuretic peptide(ANP) and its atrial mRNA expression in experimental rat model of chronic renal failure(CRF). Male Sprague—Dawley rats weighing 250-300g were divided into control rats, sham operated rats and 5/6 nephrectomized rats. CRF was induced by 5/6 nephrectomy, in that two thirds of the left kidney was ligated and the contralateral kidney was removed 1 week later. In the rats with 2/3 pole ligation, there were no significant changes in mean arterial pressure(MAP), heart rate, BUN and serum creatinine compared to sham operated rats. Expression of atrial ANP mRNA showed initially higher values and plasma renin activity(PRA) was lower than the sham operated rats. After 5/6 nephrectomy, MAP, heart rate, BUN and serum creatinine increased, and PRA showed the sustained lower values than the control rats. The changing pattern of plasma ANP level was similar to the that of ANP mRNA expression that showed biphasic peaks with the first increase at 1 to 3 days and the second increase at 28 days after nephrectomy. There were a significant positive correiation between plasma ANP level and MAP, and a negative correlatkm between plasma ANP and PRA. These results suggest that the secretion and the synthesis of ANP respond rapidly to the reduced renal mass, and ANP may play an important regulatory role during the renal adapting process in rats with experimental CRF.

부분 신절제술에 의해 유발된 만성신부전 모형 흰쥐에서, 잔유 신장의 보상반응에 심방이뇨호 르몬(ANP)이 어떤 영향을 미치는가를 합성 및 분비 단계에서 규명하고자 하였다. 실험은 Sprague-Dawley종 수컷 흰쥐를 대상으로 대조쥐, sham수술쥐 및 신절제쥐로 나누 어 실행하였다. 신절제쥐는 전체 신장중 5/6을 제거한 후 8주 동안 시간 경과에 따른 동맥압, 심 박수, BUN, 혈청 creatinine, hematocrit, 혈장 ANP 농도 및 renin 활성도(PRA) 그리고 ANP mRNA 발현 둥의 변동올 관찰하였다. 신절제술 시행 전 2/3 신결찰을 한 쥐는 대조쥐에 비해 3일째 BUN의 일시적 중가만 있었고, sham수술쥐에서와 같이 hematocrit의 감소가 있었다. 신결찰쥐는 sham수술쥐와 비교해서 혈장 ANP 농도 및 우심방의 ANP mRNA 값이 초기에 다소 높은 경향을 보였다. 신절제술을 받은 쥐에서는 대조쥐에 비해 동맥압(7일째) 및 심박수가 중가하였고, BUN 및 혈청 creatinine의 유 의한 중가 그리고 PRA 및 hematocrit의 유의한 감소를 보였다. 혈장 ANP 농도는 신절제 후 초기의 중가 경향이 있은 후 회복되었다가 신절제 후 4주 및 8주에 각각 대조쥐 및 sham수술쥐 에 비해 유의한 중가를 보였다. 우심방의 ANP mRNA도 혈장 ANP 농도와 동일한 변동 양상 을 보였고, 특히 신절제 후 4주에 뚜렸하게 중가하였다. 아울러 전체 실험을 통해 혈장 ANP 농 도와 동맥압은 정상관 관계가 있었으며, 혈장 ANP 농도와 PRA 사이에는 역상관 관계가 있었 다. 이상의 성적으로 ANP는 5/6 신절제 후 보상반응의 중요한 인자로 생각되며, ANP의 합성과 혈액내로의 분비에는 시간적 차이가 있는 것으로 생각된다.