유방암에서 호르몬 수용체, PCNA, AgNOR 및 조직학적 소견간의 비교연구

Abstract

This study was performed on 50 cases of primary breast cancer removed surgically during the period 1990~1991 and compared the results of four morphologic methods developed for the detection of estrogen receptors, progesterone receptors, monoclonal antibody PCNA immunoreactivity, and the mean number of argyrophilic nucleolar organizer regions(mAgNORs) to ascertain the prognostic significance and also to detect highly malignant heterogenous cancer. To determine the validity of these measurements, a variance analysis was done with Kruskal-Wallis 1-way ANOVA. The results showed that the significant correlation between histologic grade and ER/PR status(P=0.005/P=0.015), the borderline significant correlation between mAgNORs and ER/PR status(P=0.08), and between AgNORs and stage(P=0.07), PCNA has no correlation with ER/PR status(P=0.25), clinical stage and histologic grade. In follow up, four cases of invasive ductal carcinoma with ER/PR, developed early and rapid metastasis within 2 years, three of them were classified as histologic grade 3 and another case was grade 2, whereas two of them were classified ans stage III(+) and the rest were in stage IIB(+) and stage IIA(-). The mAgNOR count of these four cases were ranged from 3.32 to 4.29 which were in the aneuploid category most likely. One of them had rather stormy rapid course with multiple organ metastases resulting death within one year. These results indicated that ductal carcinoma(>2cm size) with ER-/PR- and high mAgNOR level or high PCNA grade, and hihg histologic grade had h highly malignant course, marked by rapidly developing metastases. Thus we concluded that the status of ER/PR alone in tumor tissue is an important information for selecting hormone treatment btu, for the ultimate prognosis, is a weak indicator. Therefore for early detection of such heterogenous tumor, besides ER/PR, AgNORs or PCNA, histologic grade and tumor size are very useful as biological indicators of prognosis. The status ER/PR in combination with these indicators are more accurate and provide better basis on which to base a decision for early implementation of chemotherapy from which to give probably benefit by inhibition of rapid progress. Key Words: Breast cancer; ER; PR; AgNOR; PCNA

1990년부터 1991년가지 계명대학교 동산병원 병리과에서 검색된 원발성 유방암 50예를 대상으로 하여 임상경과의 추적조사, 육안적 소견, 현미경적 소견, ER과 PR의 유무 그리고 종양 증식력 측정을 위하여 PCNA의 면역반응을 보기위한 avidin/biotin immunoperoxidase염색을 시행하고 또 은염색을 하여 AgNOR수를 검증하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) ER-/PR-일때에 mAgNORs치의 증가가 경계선 유의성이 있었다(P=0.08). 2) ER-/PR-일때에 PCNA의 증가는 유의성이 거의 없었으나(P=0.25) 경향은 있었다(P=0.13). 3) ER/PR상태와 조직학적 등급과의 관계는 유의성이 있었다(P=0.005, P=0.015). 4) 침윤성 도관암에서 mAgNORs치와 조직학적 등급과는 등급 1과 등급 3을 비교하여 등급 3에서 유의성있게 상승하였다(P<0.07). 5) PCNA치는 조직학적 등급 및 병기와의 관계는 유의성이 없었다. 6) ER-/PR-이고 조직학적 등급 3이고 고PCNA등급이거나 또는 mAgNOR치가 높으면(>2.69) 종양증식율이 높아 어느 병기에 상관없이 병의 경과가 신속히 진행되어 예후가 훨씬 나쁘다. 이상의 결과로 유방암의 예후를 판정하는데는 조직학적 등급, 병기 그리고 ER과 PR의 검사외에 종양의 증식력을 측정할 수 있는 AgNORs와 PCNA검사도 동시에 시행하는 것이 예후를 판정하는데 보다 유리하며 특히 유별나게 증식율이 높고 전격적으로 병이 진행하는 이질성 종양을 가려내어 그 나쁜 예후의 예견 및 치료대책 결정에 매우 중요하게 기여할 수 있다고 생각된다.