한국인 비만자에서 PPARγ2 유전자 Pro12Ala 다형성과 체지방 분포

Abstract

Background: Peroxisome proliferator-activated receptor-γ2 (PPARγ2) is a important regulator of adipocyte differentiation and modulator of intracellular insulin-signalling events. There have been several reports on the relationship between the PPARγ2 Pro12Ala genotype and obesity. The objective of this study was to examine the relationship between this polymorphism and obesity or fat distribution in Korean obese patients. Methods: The study groups consisted to 85 obese subjects (BMI≥30 kg/m2) and 91 normal weight subjects (BMI 18.5～24.9 kg/m2). Screening for mutation at codon 12 of PPARγ2 were carried out by PCR-RFLP analyses. Serum lipid and blood glucose were measured by an autoanalyzer. BMI, WHR, visceral fat amount, subscutaneous fat, VSR, and total body fat percent measured for obesity phenotypes. Results: The allele frequencies of the Pro12Ala PPARγ2 variant were 0.038 in normal weight subjects, 0.054 in obese subjects. The overall genotype distributions did not deviate significantly from Hardy-Weinberg Equilibrium. After adjustment for age and sex, significant difference was found in BMI between wild type and heterozygote of the Pro12Ala in obese group (p=0.046). In normal weight subjects, subjects with Pro12Ala genotype had increased subcutaneous fat amount compared with subjects with Pro12Pro genotype (p=0.028). There were no significant relationship between dyslipidemia and PPARγ2 Pro12Ala genotype in both group. Conclusions: These findings suggest that Pro12Ala polymorphism of the PPARγ2 gene may be associated with obesity and fat distribution in Korean.

지방세포의 분화와 세포내 인슐린 신호전달에 관계되는 PPARγ2 유전자 중 Pro12Ala의 다형성을 확인하고 한국인 비만군에서 PPARγ2 유전자 다형성과 비만 및 체지방분포와 관련성에 대하여 조사하였다. BMI 30 kg/m2 이상인 85명의 비만군과 BMI 18.5～24.9 kg/m2인 91명을 정상체중군으로 하여 PPARγ2 유전자 Pro12Ala의 다형성을 PCR-RFLP를 통하여 분석하였다. PPARγ2 유전자에서 Pro12Ala의 다형성은 비만군과 정상체중군에서 정상동형접합체인 Pro/Pro의 비율은 각각 89.4%, 92.3%이었고, 이형접합체인 Pro/Ala는 각각 10.6%, 7.7%로 두 군간 유의한 차이가 없었다. 또한 Ala 대립유전자의 빈도 (Allele frequency)는 비만군 및 정상체중군에서 각각 0.054, 0.038로 두 군간 유의한 차이가 없었으며 Hardy-Weinberg 공식에 부합하였다. 비만군내에서 유전자 다형성에 따른 BMI의 차이는 나이를 보정한 후 분석한 결과 정상 동형접합체군에서 31.8±2.5 kg/m2로 이형접합체군에서 33.5±2.9 kg/m2 에 비하여 현저하게 높았다 (p<0.05). 정상체중군에서 유전자 다형성에 따른 피하지방량은 나이 성별 BMI에 따라 보정후 분석한 결과 정상동형접합체에서 126±42.0 cm2로 이형접합체군 143±61.0 cm2에 비하여 이형접합체군이 유의하게 많았다 (p<0.05). 이상의 연구결과 PPARγ2 유전자에서 Pro12Ala의 다형성이 비만과 관련 있으며 체지방분포에도 영향을 미침을 알 수 있다.