스트레스에 기인된 대뇌 Polyamine의 반응에 대한 Lithium의 영향

Abstract

Objective：The present study was designed to identify the stress-induced polyamine (PA) response and its modulation by chronic treatment of lithium in brain (hippocampus) and periphery (liver). Method：For immobilization stress, rats (230-250 g, male) were placed in restrainer once daily, for 3h. All biochemical measurements were done 5h after the beginning of immobilization stress application. Stress application was done for 5 days and, after a resting interval of 7 days, rats were subjected to an additional stress. Additional groups were subjected to same stress schedule, but during the 7 day interval, one group received once daily injections of 2.5 mmol/kg lithium chloride subcutaneously, and other received saline. Results：The putrescine (PU) level was increased after each stress episode. After cessation of the intermittent stress period, an additional stress 7 days later led again to an increase in PU level in brain but not in liver. The later increase in PU level was blocked by lithium treatment during the intervening 7 day interval between stressors. Conclusion：The results suggest that long-term lithium treatment can inhibit an overreactive PA response in brain. So, maladjustment of a stress induced PA response may be a factor to the affective illness and can be target of lithium.

본 연구는 급성 및 만성적 스트레스장애 모델의 병태 생리중 PA계의 관련성을 알아보고 또한 이에 대해 장 기간의 lithium투여가 어떠한 영향을 미치는지를 알아 보고자 실시하였다. 흰쥐를 반복적인 부동 스트레스에 노출시킨 후 PA중 PU 함량이 증가됨을 관찰하였다. 5 일간 매일 3시간씩 스트레스를 가한 다음, 7일 후 다시 부여한 스트레스로 인해 해마에서 PU 함량이 더욱 유 의하게 증가됨을 알 수 있었으나 간조직에서는 해마에 서와 같은 변동을 볼 수가 없었다. 이러한 현상은 간조 직의 관습작용(habituation)에 기인한 것으로 생각되며, 또한 lithium의 7일간 투여로 인해 해마의 PU함량이 유의하게 억제됨을 볼 수 있었다. 이는 장기 간 lithium의 처치가 뇌에서의 스트레스에 기인된 PA 의 함량변동을 줄이는 결과를 말하며 정동장애의 치유 에 있어 PA이 lithium의 작용기전의 한 예가 될 수가 있을 거라 생각된다.