한국인 정신분열병 환자에서 항정신병 약물에 의한 체중 증가와 도파민 D2, D3 및 D4 수용체 유전자 다형성

Abstract

Objective：Excessive weight gain is often observed during chronic administration of antipsychotic drugs. Several lines of evidences implicate an important role for the dopamine D2 receptor in the regulation of food intake and energy metabolism. Therefore, we investigated the relationship between the antipsychotics-induced weight gain and the polymorphisms in the dopamine D2, D3, and D4 receptor genes (DRD2, DRD33, and DRD4, respectively). Methods：We conducted a retrospective chart review of 200 consecutively hospitalized patients with the diagnosis of schizophrenia (DSM-IV) treated with various antipsychotics (94% atypical antipsychotics) at Bugok National Hospital, Korea. The patients were divided into two groups, weight gainers (weight gain=5%) and non-gainers (weight gain <5%) by percentile change of body weight at discharge compared to body weight at admission. We investigated the differences of the Ser311Cys polymorphism in the DRD2, the Ser9Gly polymorphism in the DRD3, and the exon III 48 bp repeat polymorphism in the DRD4 between weight gainers and non-gainers. Results： Among the 200 total patients of 200, 73 (36.5%) were categorized as weight gainers. There were no significant differences were observed in the frequencies of DRD2 and DRD4 alleles and genotypes between the weight gainers and non-gainers. However, the weight gainers were associated with carriers of the Gly allele (versus Ser allele) in the Ser9Gly polymorphism of the DRD3 (OR=1.699；95% CI=1.075~-2.686；p=0.023) and associated with carriers of the Gly/Gly genotype (versus the Ser/Ser genotype) in the Ser9Gly polymorphism of the DRD3 (OR= 3.328；95% CI=1.305~-8.488；p=0.012). Conclusion：These results suggest that the Ser9Gly polymorphism of thein DRD3 may have an effect on the mechanism of antipsychotics-induced weight gain in patients with schizophrenia. Further research are needed to replicate these results.

체중 증가는 항정신병 약물을 투여 받는 환자들에서 나 타나는 부작용 중의 하나이며 도파민은 음식 섭취의 조절 과 에너지 대사에 관여하는 것으로 알려져 있다. 본 연구 에서는 항정신병 약물로 인한 체중 증가와 도파민 D2, D3 및 D4 수용체 유전자 다형성과의 관련성을 조사하였다. 대상군은 18~60세에 해당되고 정신분열병의 DSM- Ⅳ 진단기준을 만족하며 본 연구에 서면 동의한 국립부곡 병원 입원 환자 200명이었다. 연구는 대상군의 입원 당 시 병록지를 검토하여 후향적으로 이루어졌다. 대상군을 입원 당시와 비교해서 퇴원 당시에 체중 증가가 5% 이 상인 경우에‘체중 증가군’, 5% 미만인 경우에‘체중 비 증가군’으로 구분하였고, 양군 사이의 도파민 수용체 유 전자 다형성 차이를 비교하였다. 전체 200명 중에서 188명(94%)이 비전형 항정신병 약물을 사용하였고 체중 증가군은 73명(36.5%)이었다. DRD2 Ser311Cys 다형성과 DRD4 exon Ⅲ 반복 다 형성에서는 양군 사이에 대립유전자 및 유전자형 빈도의 차이를 보이지 않았다. DRD3 Ser9Gly 다형성에서는 양 군 사이에 유전자형과 대립유전자 빈도에서 통계적으로 유의한 차이가 있었다(각각, p=0.035, p=0.014). Gly 대립유전자를 가진 환자들은 Ser 대립유전자를 가진 환 자들에 비해 체중 증가의 위험도가 1.7배 더 높았고(p= 0.023), Gly/Gly 유전자형을 가진 환자들은 Ser/Ser 유 전자형을 가진 환자들에 비해 체중 증가의 위험도가 3.3 배 더 높았다(p=0.012). 본 연구에서 항정신병 약물에 의한 체중 증가는 DRD3 Ser9Gly 다형성과 관련성이 있었다. 향후에는 이러한 결 과를 재현하기 위한 전향적 연구가 필요하다.