망막모세포종 환자의 말초혈액에서 RB1 유전자 돌연변이

Abstract

Retinoblastoma, a child tumor of the eye, is caused by two mutational events at the retinoblastoma gene (RB1). Retinoblastoma occurs in both hereditary and nonhereditary forms, and this distinction has important implications for patients and their families. In most patients with isolated unilateral retinoblastoma, tumor development is initiated by somatic inactivation of both alleles of the RB1 gene. Some of patients with hereditary retinoblastoma initially present with unilateral disease, and up to 10% to 12% of these patients only express unilateral disease. Germline mutation in RB1 gene confer hereditary predisposition to retinoblastoma. This study was designed to identify germline mutations in RB1 gene in Korean retinoblastoma patients. Samples of peripheral blood were obtained from 5 patients with isolated unilateral tumors. To detect genetic alteration in RB1 gene, exon 8, 10, 11, 14~20, 22 and 23 were investigated by PCR-SSCP. Bandshifts on SSCP were found in three out of 5 patients at exon 8. There were same point mutations from CGA (arginine) to TGA (stop codon) at codon 251 in exon 8 of RB1 gene. This point mutation has not been found in Korean patient with retinoblastma. But it is common mutation on the Western reports and Korea’s annual incidence of this tumor is similar in proportion to that of the West. Therefore, if a lot of patients are investigated to elucidate RB1 mutation this point mutation will be found. Identification of the germline mutation in RB1 gene would help to improve the presymptomatic diagnosis and clinical management to retinoblastoma patients.

망막모세포종은 RB1 유전자의 돌연변이에 의해 눈에 생기는 악성 종양으로, 우리나라와 서구에서의 발병율은 서로 비 슷하다. 망막모세포종은 비유전성과 유전성으로 분류할 수 있으며, 유전성인 경우에는 이차 종양으로 뼈근육종이 동반된 다. 유전성 망막모세포종의 약 10~12%는 종양이 한쪽 눈에 생기거나, 먼저 한쪽 눈에 발병한 다음 양쪽 눈으로 발전하는 경우도 있기 때문에, 망막모세포종에서 유전성과 비유전성의 구분과 적절한 치료와 추적을 하기 위해서는 정확한 RB 유 전자의 돌연변이 검사법이 필요하다. PCR-SSCP 방법을 이용하여 엑손 8, 10, 11, 14~20, 22 및 23 부분에 대한 RB1 유전자 의 돌연변이를 한쪽 눈에 생기고 가족력이 없는 5명의 망막모세포종 환자의 혈액에서 DNA를 추출하여 돌연변이를 조사 하였다. 엑손 8부분에서 SSCP 띠의 이동 변화가 3예에서 관찰되었으며 염기서열분석 결과 251 코돈에서 CGA → TGA (arginine → 종결코돈)의 점돌연변이가 확인되었다. 우리나라의 보고에는 아직 엑손 8에서 CGA→TGA 돌연변이는 검출되 지 않았으나, 국내의 망막모세포종의 발병율이 서구와 비슷하게 나타나므로 향후 더욱 더 많은 사례를 조사하면 외국의 논문 결과와 같이 엑손 8에서 많은 돌연변이가 나타날 것으로 추정된다. 나아가서 우리나라에서 산발적으로 발생하는 망 막모세포종 뿐만 아니라 유전성 망막모세포종을 지닌 환자와 그 자녀에서 정확한 진단과 치료 방향을 결정하기 위해서는 지속적인 RB1 유전자의 이상에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.