Micro BCR/ABL 재배열을 가진 비전형적 만성골수성백혈병 1예

Abstract

Microtype BCR/ABL rearrangement is extremely rare and has been known to be associated with neutrophilic chronic myeloid leukemia (N-CML). However, there is more to be understood regarding this phenotype. We report a case of atypical CML that exhibited micro BCR/ABL rearrangement with predominant thrombocytosis. Our patient showed thrombocytosis (1,464×109/L) and megakaryocytosis in the peripheral blood and bone marrow. However, neither leukocytosis nor neutrophilia was observed (white blood cells (WBC), 5.02×109/L neutrophils, 45%). Bone marrow aspirate revealed increased cellularity: 12% basophils, 6% eosinophils, and 9% blasts. The 46,XX,t(9;22)(q34;q11.2),i(17q) chromosome complement was observed in 4 of 20 metaphase cells, and standard BCR/ABL fusion signals were observed in 10% of interphase cells on fluorescence in situ-hybridization (FISH) analysis. Reverse transcriptasepolymerase chain reaction (RT-PCR) was used to acquire the BCR/ABL fusion transcript, the identity of which was confirmed via sequence analysis. Hematologic remission was achieved 2 months after imatinib therapy initiation, and molecular remission was achieved 2 months after hematologic remission. The patient is currently undergoing regular follow-up visits and is in good health. However, further long-term follow up is warranted. The incorporation of imatinib into therapeutic strategies may be further established through the study of more cases of micro BCR/ABL.

Micro BCR/ABL 재배열은 매우 드물게 나타나며 만성호중구성백혈병(N-CML)의 형태적 특징을 보이 는 것으로 알려졌으나 표현형(phenotype)에 대한 이해 가 부족하다. 본 저자들은 micro BCR/ABL 재배열을 보이며 혈소판 증가가 특징적인(1,464×109/L) 비전형 적 CML의 예를 경험하였는데 환자는 내원 당시 말초 혈액의 혈소판 증가가 두드러지며 골수에서 미성숙 거 핵구 증가를 보였다. 그러나 말초의 백혈구나 중성구 의 증가가 없었으며 골수에서 세포 충실도와 골수아구 (9%), 호산구(6%), 호염기구(12%)의 증가가 관찰되었 다. 골수 검체로 시행한 세포 유전학 검사에서 20개의 중기세포 중 4개에서 46,XX,t(9;22)(q34;q11.2)i(17q) 의 핵형이 관찰되었고, FISH 분석에서는 10%의 간기 세포에서 BCR/ABL 융합 신호가 관찰되었다. RT-PCR 에서도 융합 전사체가 관찰되었고 이에 대해 염기서열 분석을 시행하여 micro BCR/ABL 재배열을 확인하였 다. 환자는 imatinib으로 치료를 시작한 후 2개월째 혈 액학적 관해를 얻었고, 그로부터 2개월 후 분자 유전학 적 관해에 도달하였으며 현재까지 안정된 경과를 보이 고 있다. 앞으로 장기간의 추적 관찰이 필요할 것이며 많은 증례자료의 축적을 통하여 micro BCR/ABL 재배 열에서 imatinib을 포함한 치료 방침의 정립이 필요할 것으로 생각한다.