만성 신장질환과 인터페론 λ 경로 연관 유전자의 변이와의 연관성

Abstract

만성신장질환의 원인은 고혈압, 당뇨병, 감염, 자가면역 등 다 요인으로 알려져 있으며, 최근에 유전자의 변이가 만성신장질환 발생과 관련성이 있다는 연구보고가 있다. 인터페론은 다양한 바이러스 관련 질환, 특별히 만성 C형 간염에서 바이러스 복제를 저해하는 강력한 항바이러스 활동을 나타내고 있으며, 인터페론의 유전적 변이가 질병 감수성과 관련이 있는 것으로 보고되고 있다. 또한 인터페론 λ 유전자 다형성의 유전적 관련성은 만성C형 간염 외에 알러지성 천식, 비알코올성 지방간, 암 등을 포함하는 만성질환에 적용되고 있다. 이 연구는 인터페론 λ의 유도와 신호전달과정과 관련된 유전자, IFNL3, IFNL2, IFNAR2, TLR9, IL-22, IL-10RB, IFNRA, IRF7, JAK2, 그리고 STAT3 등의 단일염기다형성과 만성신장질환의 관련성을 조사하였다. 연구대상자는 330명의 대조군과 92명의 만성신장질환을 진단받은 환자로 하였으며, 17개의 단일염기 다형성 환자군과 대조군에서 유전자형과 대립유전자의 분포를 분석하였고, 신장질환 환자군의 신장기능검사, 공복혈당, 지질혈증 농도, 등과 단일염기 다형성과의 관련성 또한 분석하였다. IFNL3, IFNL2, IFNAR2, and IL-22 유전자에서 단일염기 다형성(rs8103362, rs148543092, rs1051393, 그리고 rs2227484, 각각)이 조우성 유전모형에서 만성신장질환과 연관성이 나타났으며(p < 0.05), TLR9 유전자에서 단일염기다형성(rs187084)이 조우성, 우성, 열성 유전모형에서 만성신장질환과 연관성이 나타났다(p < 0.05). 다변수 로지스틱회귀분석에서 IFNL3 (rs148543092) 그리고 IL-22 (rs2227484)이 만성신장질환과 연관성이 나타났다(p < 0.05). 결론적으로, 인터페론 λ의 유도와 신호전달경로와 연관된 유전자들의 단일염기다형성이 만성신장질환 발생과 관련된 위험인자라는 것을 제시할 수 있다.

Chronic kidney disease (CKD) is a common condition that can lead to renal dysfunction and is closely in relation to an increased cardiovascular risk and mortality risk. CKD is an important public health issue, and recent genetic studies have verified common CKD susceptibility variants. In this research, we examined the interrelationship between candidate genes polymorphisms of IFNL induction and signaling pathway and CKD. 92 CKD patients and 330 healthy subjects as control were participated in this research. The SNPs of IFNL3 and IFNL2 were significantly associated with chronic kidney disease in the codominant (p = 0.015, p = 0.013, respectively). The SNP of IFNRA2 was significantly associated with chronic kidney disease in the codominant (p = 0.029). The SNP of TLR9 was significantly associated with chronic kidney disease in the codominant (p = 0.016), dominant (p = 0.047) and recessive (p = 0.049). The SNP of IL-22 was significantly associated with chronic kidney disease in the codominant (p = 0.049). There was one block, three haplotypes, namely, TT, TG, and CG of those two loci in block of IFNAR2. Multivariate logistic regression analysis showed that IFNL3 and IL-22 were associated with CKD (p = 0.018, p = 0.034, respectively). This results shows a possibility that IFNL induction and signal pathway genes polymorphisms as a risk factor for CKD.