Characteristics of Recurred Hepatocellular Carcinoma : Based on Serum Biomarkers and Genetic Mutations

Abstract

This study examines the correlation between serum tumor marker patterns and genetic profiles in both primary and recurrent HCC to better predict tumor biology and patient outcomes. A cohort of 20 patients who underwent surgery for both primary and recurrent HCC was analyzed. Tumor tissues from initial and subsequent surgeries were subjected to genetic mutation analysis using next-generation sequencing (NGS). Based on pre-surgical serum levels of AFP and PIVKA-II, patients were divided in to four groups. Patients showing consistent tumor marker expression patterns between primary and recurrent HCC were categorized into the concordant group, while those with varying patterns were placed into the discordant group. The clinical, survival, and mutation profiles between these groups were then compared. The serum discordant group showed significantly improved disease-free survival (DFS) as opposed to their concordant counterparts. The concordant group patients were significantly more likely to exhibit identical gene mutations across primary and recurrent HCC tissues, whereas the discordant group displayed a variety of mutation patterns in the tissues. The patterns of serum tumor markers in primary and recurrent HCC can predict the molecular biology and prognosis of recurrent HCC effectively. This method provides a basis for proposing patient-specific therapeutic approaches for recurrent tumors.

본 연구는 원발 및 재발 간세포암(HCC)에서 혈청 종양 표지자 패턴과 유전자 프로파일 간의 상관관계를 분석하여 종양 생물학적 특성과 환자의 예후를 보다 정확히 예측하고자 하였다. 원발 및 재발 HCC로 수술을 시행받은 20명의 환자군을 분석 대상으로 하였다. 초회 및 재수술에서 얻은 종양 조직은 차세대 염기서열 분석(NGS)을 통해 유전자 돌연변이 분석을 수행하였다. 수술 전 혈청 AFP와 PIVKA-II 수치를 기준으로 환자들을 네 그룹으로 나누었다. 원발 및 재발 HCC 사이에 종양 표지자 발현 패턴이 일치하는 환자들은 일치군(concordant group)으로, 패턴이 달라진 환자들은 불일치군(discordant group)으로 분류하였다. 이후 각 그룹 간의 임상적 특성, 생존율 및 돌연변이 프로파일을 비교 분석하였다. 혈청 불일치군은 일치군에 비해 유의하게 개선된 무병생존율(DFS)을 보였다. 일치군의 경우 원발 및 재발 HCC 조직에서 동일한 유전자 돌연변이가 관찰될 가능성이 더 높았던 반면, 불일치군에서는 다양한 돌연변이 패턴이 나타났다. 원발 및 재발 HCC에서의 혈청 종양 표지자 패턴은 재발 종양의 분자생물학적 특성과 예후를 효과적으로 예측할 수 있으며, 이를 통해 환자 맞춤형 재발 종양 치료 전략을 제시할 수 있는 근거를 제공한다.